杨广慧 沈佳红 於阳 黄娅琴 徐佳雯 程远 孙建良

丙泊酚是目前临床上最常用的静脉麻醉药之一，具有起效迅速、代谢快、苏醒平稳等特点，尤其适用于婴幼儿手术麻醉。然而，和其他麻醉药物具有神经毒性类似，胎儿及婴幼儿早期接触丙泊酚可引起神经系统功能障碍，出现学习能力及认知功能的下降[1]。二甲双胍是双胍类降糖药，通过抑制肝糖原输出、增加胰岛素敏感性、抑制糖异生等途径降低血糖，且几乎无乳酸酸中毒及低血糖等不良反应。近年来发现二甲双胍不仅有突出的降低血糖功能，同时对神经系统有保护作用[2-5]。斑马鱼是一种新型动物模型，其基因与人类基因序列同源度高，近年来广泛应用于神经科学研究，具有体外受精、胚胎透明而易于观察及操作等特点，已成为筛查药物的首选动物模型之一[6]。笔者通过建立丙泊酚所致斑马鱼胚胎神经毒性模型，探讨二甲双胍对该模型的作用，现将结果报道如下。

1 材料和方法

1.1 材料 野生型AB品系斑马鱼雌雄配比2∶1，自然成对交配收集受精后6 h（6 hpf）胚胎，胚胎放入养鱼用水中培养，显微镜（日本 OLYMPUS公司，型号：SZX7）下确认发育处于相同阶段后入组实验，共300个。盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H20023370，规格：0.5 g/片）；丙泊酚注射液（爱尔兰Aspen Pharma Trading公司，注册证号：H20171275，规格：10 mg/ml）；吖啶橙染料（美国 Sigma公司，批号：494-38-2）；电动聚焦连续变倍荧光显微镜（日本Nikon公司，型号：AZ100）；行为学分析仪（法国ViewPoint Life Sciences公司，型号：V3.11）。斑马鱼胚胎均培养于28℃的养鱼用水中（水质：每1 L反渗透水中加入200 mg速溶海盐，电导率为450～550 μS/cm，pH 为 6.5～8.5，硬度为 50～100 mg/L CaCO3）。……