四神丸对急性溃疡性结肠炎小鼠模型中Ⅰ型、Ⅲ型干扰素表达的影响
2022-06-21董佳敏李梦佳王旭丹葛东宇
董佳敏,卢 涛,李 珂,李梦佳,王旭丹,葛东宇,吴 莹,2
(1.北京中医药大学,北京 102488;2.广西医科大学附属柳州市人民医院,广西 柳州 545008)
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)最常见的一种类型,主要症状为腹痛、腹泻、便血、体重下降,易发展为难治的结直肠癌,其发病率近年来呈上升趋势[1,2]。UC 的 发 病 原 因 及 机 制 普 遍 认 为 与 易 感 基因、环境因素、饮食习惯、精神疾患、肠道菌群种类以及数量改变、异常的免疫反应作用于肠道共生微生物以及肠黏膜有关[3,4]。干扰素(interferon,IFN)主要包括Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型,其中Ⅰ型和Ⅲ型干扰素可通过相同的JAK/STAT 信号通路,激活干扰素刺激基因(ISGs)的转录,诱导下游信号的表达,从而在疾病中发挥作用[5]。Ⅰ型和Ⅲ型IFN 在UC的发病过程中起到重要作用,Ⅰ型IFN 能通过调节抗炎和促炎过程维持肠道的免疫平衡,临床可使用Ⅰ型IFN 治疗UC;缺失Ⅲ型干扰素受体的小鼠体重显著下降,并且加重了肠道的炎性损伤;也有观点认为Ⅰ型和Ⅲ型IFN 的表达会加重炎症反应[6-9]。因此探究Ⅰ型和Ⅲ型IFN 在UC 结肠中的表达情况可能有助于治疗UC。
在中医学中,UC 多归属于“痢疾”、“泄泻”、“肠澼”、“肠风”和“滞下”等范畴。临床常见证型以脾肾阳虚证多见[10,11]。四神丸具有温肾健脾,涩肠止泻的作用,可治疗脾肾阳虚之五更泻,临床常用来治 疗UC 等 肠 道 疾 病[12,13]。但 四 神 丸 治 疗UC 的 作用机制是否与Ⅰ型、Ⅲ型IFN 及其受体有关鲜有报道。本研究采用DSS 制备急性UC 模型,观察四神丸对UC 小鼠症状、体征的改善及小鼠结肠组织中Ⅰ型、Ⅲ型IFN 及其受体表达的变化,为Ⅰ型、Ⅲ型IFN 对UC 发挥作用的进一步研究以及在临床更合理的使用提供依据。……
