韩昕健 孙秀燕 郝伟 张茹茹

[摘要] 目的 探討对2型糖尿病患者采用利拉鲁肽+二甲双胍药物完成治疗后获得疗效以及安全性。 方法 选取山东国欣颐养集团枣庄中心医院2018年1月至2020年12月收治的2型糖尿病患者78例作为研究对象;采用随机数表法分为参照组与试验组，每组各39例;分别实施二甲双胍治疗以及利拉鲁肽+二甲双胍治疗;比较两组患者的用药总有效率、HOMA-IR（胰岛素抵抗指数）水平、临床指标[FPG（空腹血糖）、HbAlc（糖化血红蛋白）、2 hPPG（餐后2 h血糖）、BMI（体质量指数）]及不良反应（食欲下降、恶心呕吐、排便次数增加）总发生率。 结果 试验组联合治疗总有效率（94.87%）高于参照组单一治疗总有效率（74.36%）（P<0.05）;治疗前，试验组HOMA-IR水平同参照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，同参照组HOMA-IR水平比较，试验组显著降低（P<0.05）;治疗前，两组血糖水平以及体质量指数比较，差异无统计学意义 （P>0.05）;治疗后，同参照组血糖水平以及体质量指数比较，试验组显著降低（P<0.05）。治疗期间两组患者均未表现出日间低血糖或者夜间低血糖等情况。两组以胃肠道不适的出现较为常见;试验组不良反应总发生率（7.68%）同参照组（10.26%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 利拉鲁肽+二甲双胍药物有效应用，疗效显著，在获得血糖水平降低效果同时，能够将体重减轻，将胰岛素抵抗有效改善，表现出显著应用优势。

[关键词] 2型糖尿病;二甲双胍;利拉鲁肽;疗效;安全性

[中图分类号] R972.9          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）13-0122-04

[Abstract] Objective To explore the efficacy and safety of liraglutide + metformin after the treatment of type 2 diabetes. Methods  A total of 78 patients with type 2 diabetes who were admitted to Zaozhuang Central Hospital，Shandong Guoxin Yiyang Group from January 2018 to December 2020 were selected as the research object. Random number table method was used to divide them into reference group and experimental group. Metformin treatment and liraglutide + metformin treatment were performed respectively， with 39 cases in each group.; The total effective rate， HOMA-IR （insulin resistance index） level， clinical indicators [FPG （fasting blood glucose）， HbAlc （glycated hemoglobin）， 2 hPPG （2 h postprandial blood glucose）， BMI （body mass index）] and the total incidence of adverse reactions （decreased appetite， nausea and vomiting， and increased defecation times） were compared between 2 groups. Results The total effective rate of combined treatment in experimental group （94.87%） was higher than that in reference group （74.36%） （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in homA-IR level between experimental group and reference group （P>0.05）. After treatment， homA-IR level in experimental group was significantly decreased compared with that in reference group（P<0.05）; Before treatment， there were no significant differences in blood glucose level and body mass index between experimental group and reference group（P>0.05）; After treatment， blood glucose level and body mass index in experimental group were significantly decreased compared with that in reference group（P<0.05）. During the treatment， patients in both groups showed no symptoms of daytime hypoglycemia or nighttime hypoglycemia. Gastrointestinal discomfort was more common in the two groups. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the experimental group （7.68%） and the reference group （10.26%） （P>0.05）. Conclusion  The effective application of liraglutide + metformin has significant efficacy. It can reduce body weight and effectively improve insulin resistance while achieving the effect of lowering blood glucose level， showing significant advantages.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Metformin; Liraglutide; Curative effect; Security

近年来，2型糖尿病患者例数显著增加[1]。对于糖尿病患者而言，其较易表现出代谢紊乱现象，例如高血脂、高血压、肥胖等[2-3]。治疗期间二甲双胍药物获得广泛运用，其能够将患者空腹以及餐后高血糖有效降低[4-5]。利拉鲁肽应用，其可对受损胰岛细胞恢复以往功能给予促进，针对血糖进行抑制，避免呈现出低血糖现象[6-7]。本研究将山东国欣颐养集团枣庄中心医院2018年1月至2020年12月收治的2型糖尿病患者78例作为研究对象，旨在探讨对2型糖尿病患者采用利拉鲁肽+二甲双胍药物完成治疗后获得疗效以及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取山东国欣颐养集团枣庄中心医院2018年1月至2020年12月收治的2型糖尿病患者78例作为研究对象;采用随机数表法分为参照组与试验组，每组各39例;分别实施二甲双胍治疗及利拉鲁肽+二甲双胍治疗;纳入标准：患者空腹血糖水平均≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖水平≥11.1 mmol/L，糖化血红蛋白水平不小于7%;对于糖尿病治疗药物无禁忌症现象。排除标准：糖尿病酮症酸中毒;1型糖尿病;伴有重要脏器病变;伴有急性感染;试验组男20例，女19例;年龄31～63岁，平均（45.29±2.29）岁;病程5～14年，平均（8.25±1.15）年;参照组男21例，女18例;年龄32～65岁，平均（45.33±2.32）岁;病程5～15年，平均（8.27±1.18）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经醫院医学伦理委员会批准，且患者知情同意。

1.2 方法

针对所有患者合理展开糖尿病健康知识教育，合理完成饮食干预以及运动训练。在此基础上，

1.2.1 参照组 采用盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370）进行口服治疗，3次/d，0.5 g/次;共实施为期4个月治疗。

1.2.2 试验组 在常规治疗以及参照组治疗基础上，以0.6 mg/d初始剂量，采用利拉鲁肽注射液（诺和诺德，国药准字J20160037）治疗。方式为皮下注射，时间为每日7：00。通过对患者血糖水平及反应进行观察，合理增加用药剂量，但需确保<1.8mg/d。两组均实施4个月临床治疗。

1.3 观察指标及评价标准

①两组患者临床疗效比较。显效：患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平均降低至正常范围，或者同治疗前比较，下降幅度超过其40%;糖化血红蛋白均降低至正常范围，或者同治疗前比较，下降幅度超过其30%;有效：患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平均获得降低，同治疗前比较，下降幅度超过其20%;患者糖化血红蛋白获得降低，同治疗前比较，下降幅度超过20%;无效：未达到上述治疗标准。②比较两组HOMA-IR（胰岛素抵抗指数）水平。③比较两组临床指标[空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、餐后2 h血糖（2 hPPG）、体质量指数（BMI）]。④就两组患者不良反应发生率展开对比，主要包括食欲下降、恶心呕吐、排便次数增加。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

试验组联合治疗总有效率（94.87%）高于照组单一治疗总有效率（74.36%）（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者HOMA-IR水平比较

治疗前，试验组HOMA-IR水平同参照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，同参照组HOMA-IR水平比较，试验组显著降低（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者临床指标比较

治疗前，两组血糖水平以及体质量指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，同参照组血糖水平以及体质量指数比较，试验组显著降低（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应情况比较

治疗过程中，两组患者均未表现出日间低血糖或者夜间低血糖等情况。两组以胃肠道不适的出现较为常见;试验组不良反应总发生率（7.68%）同参照组（10.26%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

近年来，糖尿病以及肥胖出现概率呈现出显著增加，作为全球性公共卫生问题一种，受到社会广泛关注。因为高血压、肥胖以及高血脂等系列代谢紊乱出现，导致患者患有糖尿病以及心血管疾病发生率明显增多[8-9]。糖尿病以及肥胖被列为流行病一种，对于肥胖患者不论是否伴有糖尿病患者，均会表现出程度不同代偿性高胰岛素血症以及胰岛素抵抗现象[10-11]。对此对于降糖药物而言，不仅需要将患者多种代谢紊乱改善，而且需要将患者体重有效降低[12]。

临床针对2型糖尿病患者在治疗期间，二甲双胍作为传统口服降糖药一种，获得广泛运用，但其对于β细胞进行性损伤无法充分避免，而且单一大剂量应用，会呈现出显著不良反应[13]。对此需采取其他药物进行配合治疗。在此种情形下，利拉鲁肽药物作为受体激动剂一种，获得广泛应用[14]。其通过皮下注射治疗，可于肠道内同天然GLP-1进行结合，对二肽基肽酶4分解进行有效抑制，使药物半衰期获得延长，将人体天然GLP-1易被水解缺点有效解决，针对胰岛β细胞损伤进行有效对抗，使胰岛功能获得改善，将病情进一步恶化延缓[15]。本次研究发现，试验组联合治疗总有效率（94.87%）高于参照组单一治疗总有效率（74.36%）（P<0.05）;治疗前，试验组HOMA-IR水平同参照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，同参照组HOMA-IR水平比较，试验组显著降低（P<0.05）;治疗前，两组血糖水平以及体质量指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，与参照组血糖水平以及体质量指数比较，试验组显著降低（P<0.05）。治疗期间两组患者均未表现出日间低血糖或者夜间低血糖等情况。两组以胃肠道不适的出现较为常见;试验组不良反应总发生率（7.68%）同参照组（10.26%）比较，差异无统计学意义（P>0.05），分析此种结果原因为，二甲双胍药物应用，在降糖同时可以将体重减轻，但是其减重幅度有限，并且需要保持长时间用药，以对理想体重进行维持。2型糖尿病患者在接受二甲双胍治疗基础上，利拉鲁肽药物的有效应用，均能够发挥协同减重、降糖以及胰岛素抵抗改善效果，能够对胰岛β细胞进行作用，并有效促进胰岛素分泌，充分抑制胰高血糖素分泌。此外于饱腹感增加、食欲中枢抑制、胃排空延缓等可以获得显著效果，对于胃泌素以及胃酸分泌可以有效抑制，将摄食减少，将体质量减轻，使血糖波动获得减少。两种药物获得的治疗安全性、疗效以及降糖作用相当。

综上所述，利拉鲁肽+二甲双胍药物有效应用，疗效显著，在获得血糖水平降低效果同时，能够将体重减轻，将胰岛素抵抗有效改善，表现出显著应用优势。

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（收稿日期：2021-10-28）