陈芳 胡玲春 叶敏华

[摘要] 目的 探討肌肉训练联合有氧运动对肺癌化疗后癌因性疲乏（CRF）患者下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴的影响。 方法 选取2018年1月至2019年12月浙江省台州医院胸外科门诊就诊的肺癌化疗后CRF患者84例，随机分为两组，每组各42例。单用组予肌肉训练治疗，联用组在单用组基础上加有氧运动，两组均干预12周。观察两组干预前后血清促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质醇（Cor）水平的变化，并比较临床效果。 结果 干预12周后，两组的血清ACTH水平[（63.17±9.26）ng/L、（52.76±7.45）ng/L]较干预前[（84.16±12.46）ng/L、（85.19±14.12）ng/L]明显下降，Cor水平[（126.49±18.15）ng/ml、（142.62±21.54）ng/ml）]较干预前[（97.12±14.46）ng/ml、（98.26±13.87）ng/ml]明显上升（P<0.05或P<0.01），且联用组的变化幅度更明显（P<0.05）;同时联用组的临床总有效率（95.24%）较单用组（80.95%）更佳（χ2=4.091，P<0.05）。 结论 肌肉训练联合有氧运动用于肺癌化疗后CRF患者的效果确切，能明显降低CRF症状，其作用机制可能与通过抑制ACTH的分泌释放，促进Cor的分泌释放，起调节HPA轴功能紊乱的作用密切相关。

[关键词] 肺癌;化疗;癌因性疲乏;肌肉训练;有氧运动;下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴

[中图分类号] R734.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）13-0098-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of muscle training combined with aerobic exercise on the hypothalamic-pituitary-adrenal （HPA） axis in patients with cancer-related fatigue （CRF） after chemotherapy for lung cancer. Methods A total of 84 lung cancer patients with CRF after chemotherapy were selected from January 2018 to December 2019 in the outpatient department of thoracic surgery of Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University.They were randomly divided into two groups with 42 cases in each group. The single-therapy group was given muscle training therapy，while the combination group was supplemented with aerobic exercise on the basis of the same treatment as the single-therapy group. Both groups were intervened for 12 weeks.The changes of serum adrenocorticotropic hormone （ACTH） and cortisol （Cor） levels before and after intervention in the two groups were observed， and the clinical effects were compared between the two groups. Results The serum ACTH levels of the two groups after 12 weeks of intervention （[63.17±9.26]ng/L，[52.76±7.45]ng/L） were significantly lower than those before intervention （[84.16±12.46]ng/L，[85.19±14.12]ng/L）.Meanwhile，Cor levels （[126.49±18.15]ng/ml，[142.62±21.54]ng/ml） were significantly higher than those before intervention （[97.12±14.46]ng/ml，[98.26±13.87]ng/ml）（P<0.05 or P<0.01）， and the change range of the combination group was more significant（P<0.05）.In addition， the total clinical effective rate in the combination group （95.24%） was better than （80.95%） in the single-therapy group（χ2=4.091，P<0.05）. Conclusion Muscle training combined with aerobic exercise shows definite effect for patients with CRF after chemotherapy for lung cancer，and can significantly relieve the symptoms of CRF. The mechanism of action may be closely related to regulating HPA axis dysfunction by inhibiting the secretion and release of ACTH and promoting the secretion and release of Cor.

[Key words] Lung cancer; Chemotherapy; Cancer-related fatigue; Muscle training; Aerobic exercise; Hypothalamic-pituitary-adrenal axis

化疗是治疗肺癌的常用方法，但化疗后会出现各种不适现象，其中癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）较常见。CRF是一种患者乏力感或疲惫感，与活动不成比例，与肿瘤或肿瘤治疗相关，对患者的生理和心理造成较大的不良影响，严重影响了患者的生命质量[1-2]。CRF的发病机制尚未完全阐明，近年来下丘脑-垂体-肾上腺皮質（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴功能紊乱在其发病中的作用越来越引起临床重视[3，4]。有氧运动和肌肉训练均是目前治疗CRF患者的常用手段，但两者联合治疗CRF是否具有协同增效作用及调节HPA轴功能的作用鲜有报道[5-6]。本研究总结肌肉训练联合有氧运动对肺癌化疗后CRF患者HPA轴的调节作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年12月浙江省台州医院胸外科门诊就诊的肺癌化疗后CRF患者84例。纳入标准[7]：①符合2010年制定的《中国肺癌临床指南》中的肺癌的诊断标准[8]，并经影像学及病理检查证实;②Piper疲乏量表（the revised Piper fatigue scale，PFS）≥3分，预计生存时间不少于12周。排除标准[9]：①无法胜任肌肉训练和有氧运动者;②存在精神障碍性疾病者。采用随机数字表分为两组，每组各42例。两组的一般情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，纳入患者均签署知情同意书。

1.2 方法

单用组予肌肉训练治疗，方法：训练前排空大小便，平卧休息10 min使全身放松，指导患者肌肉训练教程下做肌肉训练，逐渐紧张全身肌肉保持10 s，后放松5～10 s，训练时间（20～30） min/次，睡前进行，1次/d。联用组在单用组基础上加有氧运动，方法：患者于化疗间隙期予步行、爬楼梯、骑自行车等中等强度的有氧运动，运动时心率达最大心率的60%左右，运动时间（20～30） min/次，运动频率（3～5）次/周。两组均干预12周。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组干预前后的血清促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）和皮质醇（cortisol，Cor）水平的变化，并比较临床效果。

1.3.1 血清ACTH和Cor水平测定  采集晨8∶00AM空腹静脉血约5～10 ml，4℃离心15 min取血清， 冻于-70℃冰箱待测。分别采用酶联免疫吸附法和电化学发光法（试剂盒分别购买自武汉伊莱瑞特生物公司和上海沪震实业公司）检测血清ACTH和Cor水平。

1.3.2 疗效标准  根据治疗前后Piper疲乏评分量表下降率评估疗效[10]。显效：治疗后CRF症状基本消失或明显好转，Piper疲乏评分较前下降明显，且下降幅度≥50%;有效：治疗后CRF症状有所好转，Piper疲乏评分较前有所下降，且下降幅度<50%;无效：未达上述标准。除无效均为总有效。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0统计学软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清ACTH和Cor水平比较

干预前两组的血清ACTH和Cor水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。干预12周后，两组的血清ACTH水平明显下降，Cor水平明显上升（P<0.05或P<0.01），且联用组变化幅度更明显（P<0.05）。见表2。

2.2 两组的干预后效果比较

干预12周后，联用组的临床总有效率（95.24%）较单用组（80.95%）更佳（χ2=4.09，P<0.05）。见表3。

3 讨论

肺癌是一种发病率、死亡率均较高的恶性肿瘤，近年来随着吸烟人群的增加和环境污染的加剧，尤其是近年来雾霾给人们呼吸道带来的影响，肺癌人群的发病率呈逐年上升且年轻化趋势。化疗是肺癌常用的辅助治疗手段，CRF是化疗过程或化疗间隙期最常见症状及并发症之一。CRF是一种扰乱机体正常功能的主观的、持久的、主观性的疲惫乏力感，对患者的正常生理活动影响较大[11，12]。CRF的发生与癌症本身或癌症手术、放疗或化疗等治疗手段有关，国外报道CRF在恶性肿瘤中的发生率达60%～90%[13，14]。CRF的发病机制目前国内外尚未完全研究阐明，近年来研究显示CRF的存在和病情进展与HPA轴功能失调和紊乱，尤其是ACTH和Cor水平异常有一定关系[15，16]。HPA轴是体内最重要的神经内分泌系统之一，是控制释放应激激素ACTH和Cor的调节神经中枢。HPA轴功能的紊乱可导致内分泌代谢的变化，表现为血清ACTH和Cor水平的异常，血清ACTH和Cor水平的变化可评估HPA轴功能[17]。研究发现癌症本身或癌症患者的手术、放化疗等会引起HPA轴功能的改变，引起或诱发CRF[18]。Ganz等[19]研究发现CRF的发生与HPA轴的功能，即ACTH和Cor水平异常紊乱密切相关，主要表现为体内Cor输出降低和ACTH输出增加。因此，纠正血清ACTH和Cor水平异常、调节HPA轴功能紊乱是CRF患者治疗的新方向及新途径。

肌肉训练通过肌肉的收缩和舒张运动，使患者进入放松状态，松弛全身骨骼肌，调节机体对内外环境刺激的适应能力，缓解负性不良情绪及身体不适与疼痛，降低应激能力，增强肌肉力量，提高对疾病治疗的自信心，缓解疲乏不适症状[20-23]。有氧运动通过低强度且富韵律性的运动能提高患者的呼吸、循环功能，加快新陈代谢，提升患者的体力状况，缓解疲乏不适;还可使调控情绪的脑区得到激活，改善心理及精神状态，改善疲乏症状[24-27]。本研究发现联用组干预12周后血清ACTH水平下降值及Cor水平上升值较单用组治疗后更明显，且联用组患者的临床总有效率较单用组更佳。提示肌肉训练联合有氧运动用于肺癌化疗后CRF患者的效果优于单纯的肌肉训练治疗，能明显降低CRF症状，并能更明显降低血清ACTH水平，升高血清Cor水平。本研究推测肌肉训练联合有氧运动用于肺癌化疗后CRF患者可通过调节中枢神经系统，抑制ACTH的分泌释放，促进Cor的分泌释放，起调节HPA轴功能紊乱的作用。

综上所述，肌肉训练联合有氧运动用于肺癌化疗后CRF患者的效果确切，能明显降低CRF症状，其作用机制可能与通过抑制ACTH的分泌释放，促进Cor的分泌释放，起调节HPA轴功能紊乱的作用密切相关。肌肉训练与有氧运动相结合治疗肺癌化疗后CRF患者具有协同增效作用，可从生理及心理两方面共同调整患者的状态，减轻疲乏症状。

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（收稿日期：2021-10-10）