赵旭生 姜涛 李磊

1海阳市人民医院药剂科，烟台 265100；2海阳市人民医院呼吸科，烟台 265100

哮喘是一种以咳嗽、胸闷、喘息和气急为主要症状的气道慢性炎症异质性疾病，病情迁延难愈，严重影响患者的身体健康和生活质量［1］。干预气道重构是改善哮喘患者临床症状的关键，沙美特罗替卡松吸入剂作为临床常用的气道重构干预药物，可明显改善患者哮喘症状，但长时间使用存在着一定的不良反应，患者停药后易复发［2］。近年来研究指出，糖皮质激素在缓解支气管痉挛、预防哮喘反复发作方面具有良好效果，临床实际工作中也推荐联合吸入糖皮质激素类药物和长效β2受体激动剂对哮喘疾病进行治疗［3］。布地奈德是一种较为理想的糖皮质激素，具有良好的抗过敏性炎症作用［4］。当前，有关两种药物联合应用的临床价值已得到验证，但有关其对白细胞介素-21（IL-21）、IL-18水平的影响研究报道较少。基于此，本研究在分析沙美特罗替卡松吸入剂联合布地奈德治疗哮喘的临床疗效的基础上，探究了对患者血清IL-21、IL-18水平的影响。

资料与方法

1、一般资料

选取2020年1月至2021年12月于海阳市人民医院接受治疗的86例支气管哮喘患者为对象，采用抛硬币法进行随机分组，分为观察组（47例）和对照组（39例）。纳入标准：（1）临床检查符合支气管哮喘的诊断标准［5］，且经影像学检查确诊；（2）处于支气管哮喘急性发作期；（3）有研究中所使用药物的明确适应证。排除标准：（1）合并其他严重呼吸系统疾病者；（2）存在严重脏器功能损伤者；（3）近期接受糖皮质激素治疗患者。其中，观察组男22例，女25例，年龄20～61（43.48±5.57）岁，病 程（2.49±0.76）年。对照组男25例，女14例，年龄20～63（44.39±6.01）岁，病程（2.51±0.89）年。两组一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），研究经医院伦理委员会批准，患者知情同意。

2、方法

对照组患者接受沙美特罗替卡松吸入剂（批准文号：H20150323，法国Glaxo Wellcome production，规格50μg∕250μg）吸入治疗，4.5μg∕次，1次∕d，连续治疗8周。观察组在对照组的基础上加用布地奈德混悬液（批准文号：H20140475，澳大利亚AstraZeneca Pty Ltd，规格1 mg∶2 ml）雾化吸入治疗，1～2 mg∕次，2次∕d，连续治疗8周。

3、观察指标

（1）根据临床疗效评价标准对两组的临床疗效进行评估，计算总有效率。其中，临床症状基本消失，肺部无哮鸣音，胸部CT检查显示气道重塑明显好转为显效；临床症状部分改善，肺部哮鸣音减少，胸部CT检查显示气道重塑减轻为有效；临床症状未改善，未达到以上标准为无效。（2）记录患者咳嗽缓解、胸闷缓解和肺部啰音改善时间。（3）采用肺功能测试系统（Medical Graphics Corporation PFX型号，北京众和倍德贸易有限公司）检测患者治疗前后的肺功能指标，包括第1秒用力呼气量（FEV1）、FEV1∕用力肺活量（FVC）和最大呼气流速（PEF）。（4）采用酶联免疫吸附法检测血清IL-21、IL-18水平，相关试剂盒购于北京奥维亚生物技术有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。（5）记录患者治疗结束后3个月内的哮喘复发率及治疗期间的不良反应发生情况。

4、统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析。计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间行独立样本t检验，组内行配对t检验；计数资料以例（%）表示，行χ2检验；检验水准：α=0.05。

结 果

1、两组患者治疗效果比较

观察组的治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组支气管哮喘患者治疗效果比较[例（%）]

2、两组患者临床症状改善时间比较

观察组的咳嗽缓解、胸闷缓解和肺部啰音改善时间均短于对照组（均P＜0.05），见表2。

表2 两组支气管哮喘患者临床症状改善时间比较（d，±s）

表2 两组支气管哮喘患者临床症状改善时间比较（d，±s）

注：所有患者均接受常规对症治疗，在此基础上对照组采用沙美特罗替卡松吸入剂治疗，观察组采用沙美特罗替卡松吸入剂联合布地奈德治疗

肺部啰音改善17.33±4.48 19.54±4.69 2.230 0.028组别观察组对照组t值P值例数47 39咳嗽缓解18.46±5.37 21.32±6.04 2.323 0.023胸闷缓解10.48±3.27 12.68±3.51 3.004 0.004

3、两组患者肺功能比较

治疗后，观察组的FEV1、FEV1∕FVC和PEF水平均高于对照组（均P＜0.05），见表3。

表3 两组支气管哮喘患者治疗前后肺功能比较（±s）

表3 两组支气管哮喘患者治疗前后肺功能比较（±s）

注：所有患者均接受常规对症治疗，在此基础上对照组采用沙美特罗替卡松吸入剂治疗，观察组采用沙美特罗替卡松吸入剂联合布地奈德治疗；FEV1为第1秒用力呼气量，FVC为用力肺活量，PEF为最大呼气流速；与同组治疗前比较，a P＜0.05

组别观察组对照组t值P值例数47 39 FEV1（L）治疗前1.32±0.46 1.29±0.43 0.310 0.757治疗后2.25±0.33a 1.96±0.41a 3.645 0.001 FEV1∕FVC（%）治疗前61.46±8.89 60.28±9.01 0.609 0.544治疗后80.53±7.42a 76.25±6.92a 2.745 0.007 PEF（L∕s）治疗前2.65±0.68 2.57±0.54 0.595 0.553治疗后4.57±1.64a 3.89±1.17a 2.170 0.033

4、两组患者血清IL-21、IL-18水平比较

治疗后，观察组的血清IL-21、IL-18水平明显低于对照组（均P＜0.05），见表4。

表4 两组支气管哮喘患者治疗前后血清IL-21、IL-18水平比较（pg∕ml，±s）

表4 两组支气管哮喘患者治疗前后血清IL-21、IL-18水平比较（pg∕ml，±s）

注：所有患者均接受常规对症治疗，在此基础上对照组采用沙美特罗替卡松吸入剂治疗，观察组采用沙美特罗替卡松吸入剂联合布地奈德治疗；IL为白细胞介素；与同组治疗前比较，a P＜0.05

组别观察组对照组t值P值例数47 39 IL-21 IL-18治疗后201.57±42.63a 225.86±46.97a 2.512 0.014治疗前261.49±46.93 257.81±50.25 0.351 0.727治疗后187.64±42.31a 207.56±38.29a 2.268 0.026治疗前296.45±72.26 289.81±80.48 0.403 0.688

5、两组患者支气管哮喘复发率、不良反应发生情况比较

观察组哮喘复发率为6.38%（3∕47），明显低于对照组的23.08%（9∕39）（χ2=4.947，P=0.026）。治疗期间，两组患者均未出现药物相关性的肝肾功能及心电图异常，不良反应以口咽部不适、声嘶、恶心等为主；观察组的不良反应发生率为12.77%（6∕47），对照组的不良反应发生率为10.25%（4∕39），两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.131，P=0.718）。

讨 论

气道炎症和气道重构是加重咳嗽、气急、喘息及胸闷等哮喘症状，使患者肺功能受损、病情恶化的重要原因［6］。因此，减轻气道炎症、逆转气道重构是治疗支气管哮喘的有效途径。当前，临床针对哮喘尚无根治方法，主要通过药物治疗控制。沙美特罗替卡松粉吸入剂是一种选择性长效β2受体激动剂，可通过增强气道平滑肌上β2受体活性，松弛支气管平滑肌，在控制气道高反应性的同时，改善患者肺功能［7］。但长期应用可能会降低机体对β2受体激动剂的敏感性，难以达到理想的治疗效果。

糖皮质激素也是临床常用的气道重构干预药物，可通过抑制T淋巴细胞、中性粒细胞等发挥抗炎、抗气道重构作用，但长时间使用可能会增加患者肺炎的发生风险［8］。本研究分析了沙美特罗替卡松吸入剂联合布地奈德治疗哮喘的临床疗效，研究结果显示，在沙美特罗替卡松吸入剂治疗的基础上应用布地奈德，可进一步提高临床疗效，缓解患者的哮喘症状，促进肺功能恢复，具体表现在观察组的治疗总有效率、肺功能指标高于对照组，临床症状改善时间短于对照组。既往研究表明，气道损伤过程中产生的上皮生长因子、肿瘤坏死因子-α等是导致气道重构的关键因子［9］，而β2受体激动剂可抑制上皮生长因子等的合成干预上皮间质转化过程，延缓气道重构。与布地奈德等糖皮质激素联用后，可更好地发挥抗气道重构作用。而雾化吸入的给药方式可提高药物作用效率，在短时间内迅速提高血药浓度，从而发挥良好的治疗作用［10］。李志强［11］联合应用沙美特罗替卡松吸入剂与布地奈德治疗缓解期慢性阻塞性肺病，发现联合用药可改善患者的肺功能，发挥更好的抗气道重构作用。

细胞因子介导的免疫反应在哮喘的发生发展中具有重要作用，IL-21、IL-18参与了慢性支气管炎、炎性反应及气道重构过程，其水平变化可反映支气管上皮细胞的完整度及病情严重程度，且IL-18基因多态性与哮喘发病风险相关［12-13］。本研究发现，治疗后观察组的血清IL-21、IL-18水平明显低于对照组，提示沙美特罗替卡松吸入剂联合布地奈德治疗可能通过降低血清IL-21、IL-18水平，改善患者的哮喘症状。哮喘急性发作期间，IL-21、IL-18水平显著升高，并与气道高反应、嗜酸性粒细胞的浸润和免疫球蛋白E（IgE）生成相关，驱动气道重构，导致气流受限，患者病情加剧。阻断IL-21、IL-18生成后，可使β细胞产生IgE抗体减少、气道炎性反应下降，咳嗽、气急、喘息等临床症状获得明显缓解［14-15］。本研究中，观察组的支气管哮喘复发率更低，不良反应发生率与对照组相当，进一步表明布地奈德的应用不会增加患者哮喘复发风险，安全性较高。

综上所述，沙美特罗替卡松吸入剂联合布地奈德治疗可明显改善哮喘患者的临床症状，提高患者肺功能，且复发率低，临床疗效可靠，安全性较好，其机制可能与调节血清IL-21、IL-18水平有关。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突