鲍红玉，张凯英，李桂花，刘彬

（海南现代妇女儿童医院产科，海南 海口 570206）

妊娠期高血压是指孕妇妊娠20周后出现的血压升高、水肿、蛋白尿等临床症状，并伴有不同程度头昏、眼花、恶心呕吐、抽搐、昏迷等，严重威胁孕妇的生命健康［1］，且对妊娠分娩过程及母婴结局都有严重不良影响，是引起分娩过程中母婴死亡等恶性事件发生的主要原因［2］。目前，临床常规的治疗方法主要为健康教育、饮食控制、运动干预等［3］，对轻症妊娠期高血压孕妇有一定改善效果，可缓解其血压水平的持续升高。妊娠期高血压的常用治疗药物具有良好的解痉作用，可松弛血管平滑肌，扩张外周血管，进而发挥降压作用［4］。硝苯地平和硫酸镁为临床常用降压药物，目前关于两者联用治疗妊娠期高血压的报道较少，且这种联用方式对于孕妇的凝血功能、胎儿脐血流参数和母婴结局会产生何种影响，尚无深入的研究报道。本研究中探讨了硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠期高血压的临床疗效，以及对孕妇凝血功能、胎儿脐血流参数和母婴结局的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：确诊为妊娠期高血压，符合《妊娠期高血压疾病诊治指南2015》诊断标准［5］；重度子痫，需住院治疗，收缩压/舒张压不低于160/110 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或同时出现头晕、恶心、心悸、乏力、水肿、抽搐等症状；经饮食、运动干预后血压无改善；认知功能、精神状态正常，能配合治疗；服药依从性好。本研究方案经医院医学伦理委员会审查通过，患者签署知情同意书。

排除标准：妊娠期患有严重妇科疾病；自身免疫疾病；基础资料缺失或不完整；存在硫酸镁、硝苯地平禁忌证和过敏反应。

脱落/剔除标准：中途自愿退出；因出现胎儿畸形、死胎等突发情况而提前终止妊娠；未定期前往门诊复查而导致数据缺失；随访期间失访。

病例选择与分组：选取我院产科2017年8月至2020年8月收治的妊娠期高血压孕妇100例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。两组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组孕妇一般资料比较（n=50）Tab.1 Comparison of pregnant women′s general data between the two groups（n=50）

1.2 方法

两组孕妇治疗期间均卧床休息，给予饮食指导、运动干预、补充维生素、维持水电解质平衡等基础治疗，并实时监测血压。同时，两组孕妇予硫酸镁注射液（河北天成药业股份有限公司，国药准字H20033860，规格为每支10 mL∶1 g）4～6 g，溶于10%葡萄糖注射液20 mL，静脉注射15～20 min，后以1～2 g/h的速率维持，维持剂量与控制子痫抽搐剂量相同。用药时间和给药剂量根据孕妇血压及病情需要调整，一般静脉滴注6～12 h/d。观察组加用硝苯地平缓释片（浙江泰利森药业有限公司，国药准字H19991088，规格为每片20 mg），每次20 mg，根据每日血压情况服药1～2次。两组孕妇均于血压控制稳定5～7 d后停药。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：采用XL-1000E型全自动血凝分析仪（武汉科尔达医疗科技有限公司）检测凝血功能指标［凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fib）］。采用HY-M50型彩色多普勒超声诊断仪（无锡海鹰电子医疗设备公司）检测胎儿脐血流参数［收缩期最大血流速度/舒张末期最小血流速度比值（S/D）、阻力指数（RI）、搏动指数（PI）］。随访至分娩结束，统计流产、剖宫产、产后大出血、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息等不良妊娠结局的发生情况。统计治疗期间不良反应发生情况，包括恶心呕吐、腹痛腹泻、皮疹、肝功能损伤。

疗效判定［6］：显效，血压升高、水肿、蛋白尿等症状完全消退，血压低于140/90 mmHg；有效，各项症状均有显著改善，血压为140/90～150/100 mmHg；无效，各项症状均无改善，血压未下降。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 24.0统计学软件分析。计量资料以±s表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组孕妇凝血功能指标比较（±s，n=50）Tab.2 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（±s，n=50）

表2 两组孕妇凝血功能指标比较（±s，n=50）Tab.2 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（±s，n=50）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05（for Tab.2 and Tab.4）.

组别观察组对照组t值P值PT（s）治疗前10.98±2.03 10.63±1.89 0.892 0.374治疗后2.67±0.51*3.14±0.55*4.431 0.000治疗后15.12±2.15*13.25±2.09*4.410 0.000 TT（s）治疗前14.13±2.07 13.90±2.24 0.533 0.595治疗后18.34±2.17*15.97±2.13*5.511 0.000 APTT（s）治疗前31.33±3.19 30.43±3.01 1.451 0.150治疗后39.11±4.09*35.98±3.74*3.993 0.000 Fib（g/L）治疗前3.69±0.61 3.78±0.65 0.714 0.477

表6 两组孕妇不良反应发生情况比较［例（%），n=50］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=50］

表3 两组孕妇临床疗效比较［例（%），n=50］Tab.3 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=50］

表4 两组胎儿脐血流参数比较（±s）Tab.4 Comparison of the parameters of fetal umbilical blood flow between the two groups（±s）

表4 两组胎儿脐血流参数比较（±s）Tab.4 Comparison of the parameters of fetal umbilical blood flow between the two groups（±s）

组别S/D治疗前2.98±0.48 3.07±0.40 1.019 0.311治疗后0.78±0.19*0.91±0.22*3.162 0.002观察组对照组t值P值治疗后2.32±0.34*2.69±0.42*4.842 0.000 RI治疗前0.72±0.19 0.67±0.18 1.351 0.180治疗后0.43±0.11*0.55±0.13*4.983 0.000 PI治疗前1.29±0.29 1.25±0.24 0.751 0.454

表5 两组孕妇不良妊娠结局发生情况比较［例（%），n=50］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse pregnancy outcomes between the two groups［case（%），n=50］

3 讨论

我国妊娠期高血压的发病率为10%～15%，与血压升高、凝血机制异常、血栓形成等有一定关联［7］，对妊娠过程产生严重影响［8］。目前，对于妊娠期高血压的治疗主要以药物控制血压为主，并辅以卧床休息、饮食指导、运动干预、补充维生素、维持水电解质平衡等基础治疗。本研究中观察组孕妇给予硝苯地平联合硫酸镁治疗，临床疗效显著提升，表明两药联合治疗妊娠期高血压的疗效良好。硝苯地平为经典钙通道拮抗剂，可抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内释放，进而抑制血管平滑肌收缩，促进血管扩张，进一步降低血管阻力，有效降低血压［9］；另外，还可增加冠脉血流量，降低外周血管阻力，从而降低收缩压和舒张压［10］。硫酸镁为常用解痉药，通过提升机体的镁离子浓度，抑制神经肌肉接头处的乙酰胆碱释放，进而阻断神经传导过程，有效改善痉挛症状；同时，可松弛外周血管，抑制血管运动的中枢神经，使痉挛的外周血管扩张，进而发挥降低血压的作用［11］。两药协同增效，进一步降低血压，改善症状。

妊娠期高血压的发病过程中，全身动静脉血管处于收缩状态，导致胎盘组织缺血缺氧，胎盘组织上破碎脱落的绒毛会进入母体血液循环，绒毛细胞会释放凝血酶，导致孕妇出现凝血功能障碍，并处于高凝状态。因此，改善妊娠期高血压孕妇的凝血功能尤为重要。本研究中观察组孕妇的PT，TT，APTT均显著长于对照组，Fib水平显著低于对照组，表明孕妇血液高凝状态得到了有效改善。两药均具有良好的松弛血管平滑肌、扩张外周血管的功能，可改善血液循环，促进血液流动，进而改善凝血功能［12］。

脐动脉是胎盘的唯一供血动脉，胎儿脐动脉血流参数指标是胎儿-胎盘血流动力学的特征性指标，妊娠期高血压孕妇由于血液的高凝状态及动静脉血管的收缩，会影响胎盘的血流供应，表现为胎儿脐血流参数指标的异常升高［13］。本研究中观察组治疗后的脐血流参数指标S/D，RI，PI均显著低于对照组，表明硝苯地平联合硫酸镁治疗能改善胎儿血流供应。两药联用后血管扩张，血流动力学改善，胎盘脐动脉血流阻力逐渐下降，进而改善各项指标。观察组不良妊娠结局发生率显著低于对照组，表明两药联用对血压的控制效果良好，保障了妊娠过程的顺利进行。观察组不良反应未显著增加，提示安全性良好。

综上所述，硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疗效良好，可改善孕妇的凝血功能和胎儿脐血流参数指标，降低不良妊娠结局的发生率，且治疗安全性良好。