王思羽，王宽松

（1.中南大学湘雅医学院，湖南 长沙 410013；2.中南大学基础医学院病理学系，湖南 长沙 410008）

近年来，对于恶性肿瘤的发生发展机制及对免疫治疗的应答反应，逐渐由独立的肿瘤组织扩展到肿瘤组织和肿瘤免疫微环境（tumor immune microenvironment，TIME）的联合作用，其中免疫和炎症因素具有关键作用，对各组分的了解和认知有助于探索新的治疗策略、开发合适的生物标志物模型、避免免疫治疗耐药[1]。针对TIME 中一些组分的预后及治疗意义已有一系列研究，如对于中晚期胃癌患者，具有更高比例CD8+CD279+淋巴细胞的TIME 对免疫治疗显示更好疗效[2]；胃癌黑色素瘤小鼠模型中，过表达IL-12 抑制CD4+T 细胞表面PD-1 的表达，起控制肿瘤生长作用[3]；前列腺癌中，M2 型巨噬细胞的浸润降低雄激素受体抑制剂治疗的疗效，造成肿瘤耐药[4]；生物信息学分析表明，TIME 中IL-33 上调IFN-γ 表达，改善多种肿瘤预后[5]。免疫治疗如免疫检查点调节剂、过继免疫细胞治疗等，其靶点、标志物和治疗效果受TIME 影响[6]。嗜酸性粒细胞（eosinophils，EOS）是白细胞的一种，成熟后核常分2～3 叶，胞质含粗大的橘红色嗜酸性颗粒，内含能分解组胺的组胺酶、灭活白三烯的芳基硫酸酯酶、破坏寄生虫的阳离子蛋白等，通常在过敏反应及寄生虫感染中起作用，也参与TIME 的组成[7]。以往针对TIME 组分和肿瘤发展、治疗的研究多关注巨噬细胞、淋巴细胞等，对EOS 的研究主要集中在EOS 与TIME 中各组分，如肿瘤细胞、血管淋巴管、免疫细胞的相互作用，以及肿瘤患者EOS 水平对预后的影响分析，而对EOS 影响疗效和预后的机制及EOS 对于治疗的意义少有相关研究。……