彭婀敏，欧阳锡武，王文龙，郑璐，姚磊，白宁

（1.中南大学湘雅公共卫生学院，湖南 长沙410078；中南大学湘雅医院2.国际医疗部3.普通外科，湖南 长沙 410008）

肝癌是世界上第2 位最常见恶性肿瘤[1-3]。在中国，其发病率及致死率分别位于第4 位及第2 位[4]。肝癌预后差，具有高转移率和复发率，大多数患者被诊断时已处于晚期，并且5年生存率通常低于15%[5]。因此，进一步探讨肝癌的复发及转移机制，寻找新的治疗靶点以提高肝癌的治疗效果，是临床医生所面临的重要问题。

microRNA（miRNA）是大小为17～25 个核苷酸的短RNA 分子，可通过转录后调控来抑制靶基因的表达。单个miRNA 可以靶向数百个mRNA，并影响通常参与功能相互作用途径的许多基因的表达。miRNA 已被证明与许多疾病的发病机制有关，并且参与众多肿瘤的发生、发展、转移及耐药等过程[6-12]。

腺苷酸环化酶1（adenylate cyclase 1，ADCY1）是ADCY 超家族的成员，其位于7p12.3，包含22 个外显子；蛋白质产物的分子量为130 kD。已有相关研究报道了ADCY1 在结肠癌[13]、黑色素瘤[14]、肺癌[15]、胰腺癌[16-17]等肿瘤中发挥重要作用，但尚未有研究报道其与肝癌发生发展与转移的联系。

本研究通过筛选并分析相关测序数据，证实了miR-18a-3p 在肝癌进展中发挥重要作用，并能通过转录后调控抑制下游ADCY1 基因的表达来增加肝癌细胞的侵袭及生长能力。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 细胞株 本研究中所使用正常肝组织细胞L-02、肝癌细胞SK-HEP-1、HA22T 均来自中科院上海细胞库，由本实验室保存。选取中南大学湘雅医院普通外科30 例肝癌患者的癌组织及癌旁组织作为临床标本，患者入院时均签署知情同意告知书。……