文/王庆丽，周洁，陆永安

肝硬化是由于肝脏在多种病因反复作用的条件下产生的慢性炎症反应，主要表现为肝脏纤维化以及假小叶形成，甚至会出现肝功能衰竭，肝硬化呈逐年上升趋势。世界卫生组织统计全球CHB患者已达3.5亿，是世界范围内备受关注的卫生问题，并且严重威胁人类的健康生活。慢性活动性乙型病毒性肝炎（CHB）是由乙肝病毒（HBV）持续长期感染所导致的慢性传染性疾病，我国常发肝脏疾病之一。全球约有2.53亿人被HBV感染。有效抑制病毒复制、减缓疾病向肝硬化发展是临床治疗CHB的主要目标，但一部分患者仍会进展至终末期肝脏疾病如肝硬化及肝硬化失代偿期甚至肝癌。在临床慢性乙型肝炎后肝硬化治疗中，通过口服恩替卡韦治疗，可在一定程度上抑制和缓解病情向肝硬化失代偿方向发展，但长期使用药物治疗容易出现耐药性。异甘草酸镁是一种改善慢性病毒性肝炎肝功能的药物，具有使肝功能改善，降转氨酶的功效。研究指出，异甘草酸酶是肝细胞的保护剂，具有消炎、保护肝细胞膜的作用。异甘草酸镁在慢性乙肝肝硬化临床治疗中取得了良好的效果。但其不同剂量联合恩替卡韦应用于慢性乙肝肝硬化患者的肝功能影响尚不清楚，为进一步探讨不同剂量异甘草酸镁注射液联合恩替卡韦在此类患者中的应用价值，本研究选取88例慢性乙肝肝硬化患者开展随机对照试验。

1 资料与方法

1.1 临床资料

经伦理会审核通过，选取射阳县院2019年06月01日至2021年12月31日收治的88例慢性乙肝肝硬化患者，根据随机数表法分为对照组（n=29）、参照组（n=29）和观察组（n=30）。参照组男15例、女14例，年龄30～88岁，平均（54.12±9.78）岁；病程1～10年，平均（6.11±0.65）年；Child分级A级17例，B级7例，C级5例。对照组男14例、女15例，年龄35～88岁，平均（55.78±10.01）岁；病程1～8年，平均（5.27±0.55）年；Child分级A级18例，B级8例，C级3例。观察组男16例、女14例，年龄27～90岁，平均（56.78±11.24）岁；慢性乙型肝炎病程1～12年，平均（6.12±0.57）年；Child分级A级18例，B级8例，C级4例。以上三组慢乙肝肝硬化患者的资料情况比对无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：（1）均与《慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)》中亚太地区慢性乙型肝炎诊断标准一致；（2）血清HBsAg阳性；（3）签署本研究知情同意书。

排除标准：（1）甲型、丙型、戊型以及其他病毒性肝炎和酒精性、药物性肝炎；（2）合并脂肪肝、原发性肝癌或肝转移癌等其他肝部疾病；（3）合并传染科艾滋病、梅毒等其他疾病；（4）孕妇；精神疾病患者。

1.2 方法

对照组给予恩替卡韦治疗，参照组在对照组基础上的加用剂量（150mg）异甘草酸镁注射液；观察组在对照组基础上的加用高剂量（200mg）异甘草酸镁注射液，三组都给予恩替卡韦胶囊（国药准字H20120038 ，南京正大天晴有限责任公司产。）进行抗病毒治疗，一次0.5mg，一日一次口服。

对照组给予恩替卡韦胶囊（国药准字H20120038 ，南京正大天晴有限责任公司），进行抗病毒治疗，一次0.5mg，一日一次口服。（空腹服用，一般嘱患者晚饭两小时后睡前口服）。30d为一疗程。

参照组是对照组基础上予以加用150mg异甘草酸镁注射液（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20051942），一日一次，加入10%葡萄糖注射液或者5%葡萄糖注射液以及0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注，30d为一疗程。

观察组在对照组基础上的加用200mg异甘草酸镁注射液，一日一次，加入10%葡萄糖注射液或者5%葡萄糖注射液以或0.9%氯化钠注射液250ml稀释后静脉滴注，30d为1疗程。治疗3个疗程。

1.3 观察指标

（1）对比三组患者治疗前后肝功能：观察三组患者治疗前后总胆红素（TBiL）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）肝功能指标，肝功能指标TBiL、AST、ALT试剂盒由上海通蔚生物有限公司提供，货号tw041130，均按说明书进行检测操作。

（2）对比三组临床疗效：临床症状均显著控制，肝功能各项指标均至恢复正常水平记为显效；临床症状均有好转，肝功能部分指标恢复正常或有所改善记为有效；记为无效肝功能未见改善临床症状无好转甚至加重，肝功能指标未恢复。总有效率=（总人数-无效人数）/总人数×100.00%。

（3）对比三组患者凝血酶原时间：分析三组患者治疗前后凝血酶原时间。采用抗凝剂枸橼酸钠进行充分混合分离血浆，以CA 8000全自动凝血仪（希森美康公司）进行凝血酶功能检测。

（4）对比不良反应：观察治疗期间三组患者不良反应的恶心、呕吐等发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 对比3组患者治疗前后肝功能

治疗前3组患者血清AST、TBiL、ALT水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后三组患者血清AST、TBiL、ALT水平较治疗前均显著降低（P＜0.05）；观察组、参照组治疗后血清AST、TBiL、ALT水平低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后血清AST、TBiL、ALT水平低于参照组（P＜0.05）。见表1。

表1 3组患者治疗前后肝功能对比（±s）

2.2 对比3组患者临床疗效

观察组、参照组总有效率对比无统计学意义（P＜0.05）；观察组、参照组总有效率为高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 3组患者临床疗效对比[n(%)]

2.3 对比3组患者凝血酶原时间

与治疗前比较，3组患者凝血酶原时间比较无统计学差异（P>0.05）；治疗后3组凝血酶原时间均显著降低（P＜0.05），治疗后观察组凝血酶原时间短于对照组以及参照组（P＜0.05）。见表3。

表3 3组患者凝血酶原时间（±s；μg/L）

2.4 3组不良反应对比

观察组出现恶心一例，头痛一例，参照组出现恶心一例、头痛一例，对照组出现恶心 头痛一例，三组患者不良反应对比无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

肝硬化的发生原因主要是肝脏慢性坏死而导致肝纤维组织增生，进而破坏血管结构，并严重影响着人体的健康。由于肝细胞泌出过多胶原纤维沉积于肝脏组织内所致，早期肝硬化具有可逆性。因此，早期治疗肝纤维化尤为重要。

本研究分析发现，治疗前三组患者血清AST、TBiL、ALT水平对比差异均无统计学意义，治疗后三组患者血清AST、TBiL、ALT水平较治疗前均显示显著降低，观察组、参照组治疗后血清AST、TBiL、ALT水平显著低于对照组，观察组治疗后血清AST、TBiL、ALT水平低于参照组，提示高剂量异甘草酸镁注射液联合恩替卡韦可改善慢性乙肝肝硬化患者的肝功能指标。恩替卡韦属于核苷酸类似物，用于乙型肝炎病毒复制相对活跃、谷丙转氨酶显著升高以及肝脏组织细胞学提示有活动性病变的慢性乙型活动性肝炎的治疗。慢性乙肝肝硬化患者口服恩替卡韦后可在短期内吸收，并分布于各组织内，经磷酸转化作用生成三磷酸盐,降低血清AST、TBiL、ALT水平，改善肝功能。异甘草酸镁注射液为甘草中提取物，静滴后迅速分布于体内，其半衰期较长，对清除体内氧自由基有很好效果，改善局部血循环，促进组织的修复和再生。高剂量异甘草酸镁注射液可以促进肝细胞恢复、再生，促进血液循环，可扩张血管，抑制平滑肌增殖、肝纤维化等，保护肝组织免受损伤。

本研究还发现，观察组、参照组总有效率对比无统计学意义。观察组、参照组总有效率为高于对照组，与治疗相比，三组患者凝血酶原时间比较无统计学差异，治疗后3组凝血酶原时间均显著降低。治疗后观察组凝血酶原时间低于对照组以及参照组，提示异甘草酸镁注射液联合恩替卡韦治疗慢性乙肝肝硬化患者可使治疗效果显著提高，且高剂量能改善凝血功能。异甘草酸镁是21世纪初研制出来的新一代甘草酸制剂，可以促进肝细胞各项功能的恢复，促进肝纤维化好转。异甘草酸镁注射液有较多优势，分布迅速，集中在肝脏，快速转化为甘草次酸可收缩肝硬化患者血管。恩替卡韦治疗单纯慢性乙肝肝硬化患者在改善机体凝血功能方面低于高剂量异甘草酸镁注射液联合恩替卡韦治疗，可能原因为慢性乙肝肝硬化患者由于合并肝纤维化致使恩替卡韦的抗病毒治疗效果降低，进而影响机体的免疫功能；而高剂量异甘草酸镁有助于机体免疫功能的恢复。此外，本研究中观察组出现恶心一例，头痛一例，参照组出现恶心一例、头痛一例，对照组出现恶心 头痛一例，研究中各组患者不良反应对比无统计学意义，表明异甘草酸镁注射液治疗方案有一定安全性。

综上，慢性乙肝肝硬化患者实施高剂量异甘草酸镁、恩替卡韦联合给药，有利于肝功能修复，减短治疗周期，安全有效值得推广。