宋慧

近年来，肿瘤的个体化治疗逐渐进入大众视野：而PDX模型实现了为每位肿瘤患者“量体裁衣”，开启了肿瘤个体化治疗新时代。

PDX的英文全称是“patient-derived xenograft”，直译过来就是“患者来源的异种移植物”。概括地讲，就是将肿瘤患者的肿瘤组织移植到免疫缺陷的小鼠体内，从而构建出肿瘤人源化的小鼠模型。之所以选用免疫缺陷的小鼠，是因为免疫系统有缺陷才能保证人源肿瘤组织移植获得成功。PDX模型小鼠与患者的肿瘤具有极高的相似性。从某种程度上说，已经化身为肿瘤患者的“替身”。从理论上讲，通过对小鼠试药便可以筛选出对患者更为有效的治疗药物或治疗方案。

近年来.PDX模型相关的临床试验一直在有条不紊地推进中。2017年，美国约翰·霍普金斯大学等多家单位联合开展的一项大型临床试验的结果公之于世，该试验使用237例肿瘤患者的活检组织建立了PDX模型，试验数据显示，PDX模型与相应患者的药效相似度高达90%，并且治疗初期建立的PDX模型在患者复发时仍然具有很高的用药指导意义，这表明PDX模型在肿瘤患者长期用药指导中意义非凡。

众所周知，肿瘤的治疗方案是多种多样的，目前通常借助指南和医生临床经验开展治疗，然而受制于患者个体差异、肿瘤异质性等多重因素影响，并非每一位患者都能最大限度地受益于所选的治疗方案：而中途调换治疗方案又会延误患者的最佳治疗时机。PDX模型的建立則完美地将这一问题巧妙化解。PDX模型小鼠可以在早期通过代替患者试药，预测出患者对不同药物可能产生的疗效、毒副作用等，从而尽快为患者筛选出最佳的治疗方案，既避免了患者自身的反复试药，为肿瘤治疗争取到更多宝贵的黄金治疗时间：又最大限度地避免了无效治疗造成的毒副作用。因此，PDX模型在未来肿瘤治疗中的前景不可限量。

目前，科学家们又构建出了肿瘤与免疫双人源化的“升级版”PDX模型：该模型同时将人的免疫系统和肿瘤移植到小鼠，会更加确切地反映出人体的真实状态。理论上讲，这种“升级版”PDX模型在患者治疗方案筛选中会具有更高的准确性。

PDX模型虽然还没有真正走进临床，但随着研究成果的不断出新，相信前景可期的肿瘤个体化治疗新时代正向我们款款走来。