凌陈

【摘要】目的：降钙素原、C反应蛋白、白介素-6及血清淀粉样蛋白A对发热病人细菌感染诊断价值初探。方法：选择2019年8月至2021年12月本院发热患者274例作为对象，根据患者的细菌感染情况分为两组，其中细菌感染患者为观察组（n=98），细菌未感染者为对照组（n=178），比较两组患者的各项指标情况、两组患者降钙素原和C反应蛋白阳性状态。结果：两组患者的降钙素原、C反应蛋白、白细胞介素-6及血清淀粉样蛋白A等指标对比，数据结果有显著差异（P<0.05）；两组降钙素原阳性率比較，观察组较对照组高（P<0.05）。.两组C反应蛋白阳性率比较，观察组较对照组高（P<0.05）。结论：降钙素原作为感染性指标，在疾病诊断中具有临床价值，有助于区分细菌感染与非细菌感染、轻度感染与重度感染。血清淀粉样蛋白A可在病毒感染早期升高，敏感性高于C反应蛋白，也可为临床提供更好的参考价值。降钙素原、C反应蛋白、白细胞介素-6及血清淀粉样蛋白A联合检测可以更准确、更灵敏地诊断感染性疾病，提高发热患者的初步病原学诊断水平，及时进行抗病毒治疗，降低患者病毒感染而出现并发症的概率，同时避免抗菌类药物的滥用，降低耐药性，值得推广应用。

【关键词】降钙素原；C反应蛋白；白细胞介素-6；血清淀粉样蛋白A；发热；细菌感染

【中图分类号】R446.1.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2022）21-0135-04

细菌感染是临床常见病，是由于患者机体抵抗力下降所致。 早期诊断和有效治疗可以达到良好的预后。临床上常将C反应蛋白、白细胞计数、中性粒细胞分类结合起来，对患者的细菌或病毒感染进行快速诊断和鉴别诊断[1]。近年来，血清淀粉样蛋白A被报道为诊断感染性疾病的新指标。本次研究以发热细菌感染患者为研究对象，探讨降钙素原、C反应蛋白、白细胞介素6及血清淀粉样蛋白A对发热患者细菌感染的诊断价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

对象选取为医院2019年8月至2021年12月274例发热患者，根据患者的细菌感染情况分为两组，对照组发热患者178例，男/女为101/77；年龄15～96（57.43±22.14）岁。观察组发热患者98例，男/女为57/41；年龄25～93（69.58±21.52）岁。

纳入标准：（1）对本研究知情同意，并签署同意书；（2）符合发热病人细菌感染诊断标准。

排除标准：（1）有严重内科疾病者；（2）有血液系统疾病或恶性肿瘤疾病者；（3）年龄<15岁者。

1.2 方法

所有患者在培养当天取全血（不含抗凝剂）3～5 mL，3500 r/min离心10 min。分离后取血清，在确保质量控制后，严格按照仪器和试剂说明书进行机器检测。降钙素原和白细胞介素-6使用电化学发光定量法，检测仪器选择罗氏E170，试剂选择瑞士罗氏诊断试剂公司。C反应蛋白使用速率散射比浊法，仪器选择为贝克曼IAMMGE，试剂选择美国贝克曼试剂公司。血清淀粉样蛋白A使用定时散射比浊法，仪器使用西门子BNII，试剂选择德国西门子公司。采用法国生物梅里埃全自动血培养检测仪及配套试剂进行血培养及药敏测定

1.3 观察指标

（1）两组患者的各项指标情况：对两组患者的降钙素原、C反应蛋白、白细胞介素-6及血清淀粉样蛋白A等各项指标进行检测，并对检测结果进行对比分析。（2）两组患者的降钙素原阳性情况：对两组患者的降钙素原指标进行检测，并对阳性的检测结果进行对比分析。（3）两组患者的C反应蛋白阳性情况：对两组患者的C反应蛋白指标进行检测，并对阳性的检测结果进行对比分析。

1.4 统计学分析

用SPSS 21.0软件处理数据。计数资料行χ2检验，用[n（%）]示；计量资料行t检验，用（x—±s）示。以P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 各项指标情况

两组降钙素原、C反应蛋白、白细胞介素-6及血清淀粉样蛋白A等指标对比，数据结果有显著差异（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者的降钙素原阳性情况

观察组患者的降钙素原阳性率要显著高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者的C反应蛋白阳性情况

观察组患者的C反应蛋白阳性率要显著高于对照组（P<0.05），见表3。

3 讨论

发热患者的病因很多，多达200多种，临床上分为感染性发热和非感染性发热，前者较为常见。因此，寻找特异性高的实验室检测指标，帮助临床患者及时、准确地诊断细菌或病毒感染显得尤为重要。作为感染性指标，白细胞计数是辅助诊断炎症性疾病和进行性疾病最传统的指标之一，一直是医师试探性地评估疾病是否具有传染性的依据之一。细菌感染是一种常见的临床感染，可发生在所有年龄段的人群中。因其普遍存在且临床症状不明显，常被医生或疾病忽视，其发病率和死亡率大大增加，主要是降钙素原、C反应蛋白、白细胞介素6和血清淀粉样蛋白A是发热病人细菌感染的重要辅助诊断指标。在人体循环过程中，如果身体处于正常状态，降钙素原基本检测不到或浓度很低。如果降钙素原的指标大于0.5 μg/mL，表明机体可能出现炎症反应或急性感染症状。降钙素原是一种没有激素活性的糖蛋白，是炎症性疾病的诊断标志物和许多细菌感染的预测因子。降钙素原相对分子量约为13×103 kPa，有含116个氨基酸，血清半衰期为20～24小时。健康人血清降钙素原水平一般检测不到，但在具有全身表现的严重感染中显着增加。当感染得到治疗和控制后，血清降钙素原水平恢复正常。它是严重感染的早期敏感和特异的诊断指标，可预测炎症反应。作为一种新的细菌感染病临床检测参数，近几年许多研究学者研究指出，血清降钙素原在细菌感染病检测中的作用尤为重要，同时临床实践引起了众多科学家的高度重视。当降钙素原不被细菌感染时，其主要产生于甲状腺C细胞中，并抑制其表达[2]。如甲状腺和肺等一些神经内分泌细胞部分表达和少量分泌，但不会释放到血液中。研究表明炎症是由细菌引起的，血清降钙素水平显着升高，但由细菌炎症以外的因素引起，不会明显升高血清降钙素水平，只要将其保持正常水平或略高于正常水平，是否由细菌感染引起可以通过血清降钙素就进行区分，能够有效提高诊断效果。在重症细菌感染中，轻度感染组与重症感染组的阳性率为0.5～10.0 ng/mL，轻度感染组的阳性率为0.5～2.0 ng/mL，重症感染组的阳性率为2.0～10 ng/mL。血清降钙素原水平越高。这些结果表明降钙素原对感染的诊断非常敏感，对严重感染具有较高的诊断价值。本研究的结论与现阶段大部分有关降钙素原的研究相一致：降钙素原在细菌感染性疾病中的诊断敏感性和特异性都很高。继发性细菌感染患者经抗生素治疗后降钙素原水平降低。外伤或手术时降钙素原水平通常正常或略有升高，手术后显着升高，但治疗后很快恢复正常，这与其他细胞因子或其他炎症标志物不同。许多研究人员报告说，降钙素原是早期诊断的重要标志物。目前，降钙素原被用作评估全身感染疗效和预后的早期诊断指标[3]。

C反应蛋白为一种经典细菌感染病检测指标，为急性蛋白的重要组成成分之一，蛋白质在炎症反应中具有重要意义，临床应用广泛，应准确了解其与细菌感染病的关系，是经典的细菌感染病检测指标，有助于临床细菌感染病的准确诊断。C反应蛋白作为一种非特异性蛋白，在健康人的血清中以微量存在，但当机体受到感染时，肝脏会迅速合成C反应蛋白，在最初的几个小时内迅速升高，40～50小时后达到，超过正常水平数百甚至数千倍。在这项研究中，70.7%的发热患者呈阳性，这也证实了大多数发热患者存在细菌感染。现阶段，认为感染急性期的反应物是C反应蛋白。在感染反应中，炎症细胞浸润和白细胞释放的内源性递质刺激肝细胞加速合成C反应蛋白。C反应蛋白可存在于炎症反应患者的血清中和各种感染早期。健康人血清C反应蛋白水平通常在10 mg/L以下。C反应蛋白有很短的半衰期，一般为4～6小时，其显著的特性是C反应蛋白检测的高灵敏度[4]。

白细胞介素6是一种多功能糖蛋白，也是一种重要的细胞因子，其能够参与多种生物和免疫过程。白细胞介素 6在细菌感染早期敏感性高但特异性差。 大多数健康受试者的血清白细胞介素 6 水平非常低，与降钙素原和C反应蛋白同为临床检测细菌感染病的最常用指标。白细胞介素-6、降钙素原和C反应蛋白的联合诊断有效弥补了前两项指标的不足，能够更快捷、更准确、更方便的诊断临床疾病[5]。白细胞介素-6相对分子量为26×103 kPa，含有212个氨基酸，其被认为含有多种生物细胞因子活性，可参与多种生物的免疫过程。白细胞介素-6生物学活性广泛，可由如内皮细胞、单核-巨噬细胞和上皮细胞等免疫细胞产生[6]。白细胞介素-6的主要作用机制是诱导T细胞增殖和B细胞分泌免疫球蛋白。白细胞介素-6参与造血的调节、急性期反应和免疫反应。疾病初期，炎性细胞因子会被快速诱导，同时在许多损伤和炎症愈合过程中起到了调节和介导效果[7]。白细胞介素-6作为一种细菌感染的早期敏感指标，对疾病的发生、发展过程起着巨大作用，其是潜在菌血症和死亡率的重要指标和良好预测指标，在疾病的治疗上具有重要的参考价值。研究结果表明，白细胞介素-6在细菌感染的早期阶段的敏感性非常高。如果有细菌感染，它会迅速增加，增加，然后减少。感染水平与白细胞介素-6水平呈正相关。频繁感染白细胞介素-6水平变化不明显，但严重感染时其水平会明显上升。本研究结果与目前的研究基本一致。感染程度越高，炎症反应越强，血清白细胞介素-6水平越高[8]。

血清淀粉样蛋白A是由多个基因编码的多态蛋白家族。它是组织血清淀粉样蛋白A的前体，属于急性反应蛋白[9]。血清淀粉样蛋白 A 在健康人的血液中含量很少，其由肝细胞分泌。当身体处于广泛的组织损伤、疾病活动和炎症状态，特别是细菌或病毒感染时，血清淀粉样蛋白 A 迅速增加，8～24小时。据报道，血清淀粉样蛋白A比C反应蛋白对轻度炎症刺激更敏感。早期病毒感染的患者可给予不使用抗生素的抗病毒治疗[10]。本研究中，两组患者的降钙素原、C反应蛋白、白细胞介素-6及血清淀粉样蛋白A等指标对比，数据结果有显著差异（P<0.05），降钙素原、C反应蛋白、白细胞介素-6和血清淀粉样蛋白A对诊断细菌感染病高度敏感[11]。白细胞介素-6的敏感性高于降钙素原和C反应蛋白，但特异性差容易导致误诊，而降钙素原和C反应蛋白只能弥补不足。降钙素原和C反应蛋白敏感性低，特异性高，误诊率低[12]。因此，降钙素原、白细胞介素-6、C反应蛋白联合检测，不仅可以提高感染的诊断率，避免漏诊，还可以减少误诊，避免过度治疗。降钙素原和C反应蛋白可以区分细菌感染和非细菌感染，在诊断和监测细菌感染及其严重程度方面具有很高的临床价值[13]。血清淀粉样蛋白A和C反应蛋白在感染过程中具有相同的初始动力学基础，都是由肝细胞产生的，血清淀粉样蛋白A与人体内的高密度脂蛋白结合是检测不到的，这部分血清淀粉样蛋白A是从高密度脂蛋白中分离出来的，当身体被感染。因此，病毒感染时血清淀粉样蛋白A的增加水平和速度高于C反应蛋白[14]。

本研究中，观察组患者的降钙素原阳性率要显著高于对照组（P<0.05），近年来，降钙素原作为一个诊断和检测细菌感染的重要指标，受到大量学者的广泛研究[15]。目前，很多研究中，降钙素原的阳性阈值大于或等于0.5 μg/L。血浆降钙素原稳定，室温下降约12%，4℃下降约6%。降钙素原作为一种炎症反应指标，在健康人群中很难检测到。当炎症发生时，降钙素原显著增加，具有一定的特异性[16]。因C反应蛋白具有较高的灵敏度，近些年来，在临床检测和诊断中被广泛应用。与降钙素原的结果相似，血清C反应蛋白水平在细菌感染时显著升高，而在病毒感染时升高不显著。健康人血清C反应蛋白浓度极低，很难检测，但一旦出现急性炎症，其水平就会快速上升，故其能够用于细菌感染的早期诊断指标。白细胞介素-6在多种免疫反应中均存在，其能够诱导抗体分泌和B细胞分化，激活造血细胞和T细胞，同时诱导产生细胞因子。白细胞介素-6还参与身体反应的急性期，即包括发热、白细胞增多、急性期反应蛋白水平升高和血管通透性在内的对炎症性疾病或组织损伤的全身反应[17]。本研究中观察组C反应蛋白阳性率显著高于对照组（P<0.05），本研究结果与目前C反应蛋白研究高度一致。实验表明，在细菌感染的急性期，C-反应蛋白显著增加，而随着病毒感染的增加，C-反应蛋白没有显著增加[18]。在继发性医院感染过程中，重症感染患者会出现严重的炎症反应和组织损伤，这时会陆续出现血浆蛋白的一些特征性变化，其中急性期变化最为明显的是C-反应蛋白，其水平会快速上升。一般情况下，经过适当治疗，3.7天即可恢复正常。因此，早期发现细菌和病毒类型的感染时采取C-反应蛋白检测可起到一定的辅助作用。对临床可用于感染早期诊断的药物具有一定的指导意义。C反应蛋白受体内多种因素影响，其水平在感染和急性创伤时血药浓度会快速上升，能够进行急性細菌感染病的诊断。

综上所述，降钙素原作为感染性指标，在疾病诊断中具有临床价值，有助于区分细菌感染与非细菌感染、轻度感染与重度感染。血清淀粉样蛋白A可在病毒感染早期升高，敏感性高于C反应蛋白，也可为临床提供更好的参考价值。降钙素原、C反应蛋白、白细胞介素-6及血清淀粉样蛋白A联合检测可以更准确、更灵敏地诊断感染性疾病，提高发热患者的初步病原学诊断水平，及时进行抗病毒治疗，降低患者病毒感染而出现并发症的概率，同时避免抗菌类药物的滥用，降低耐药性，值得推广应用。

参考文献

[1] 吴英姿，房维厚，刘美秀. 清气化痰汤结合西医常规疗法治疗重症肺炎痰热壅肺证临床研究[J]. 国际中医中药杂志，2022，44（4）：371-374.

[2] 刘伟权，钟坚，张伟，等. PCT，CRP，IL-6，SAA对脓毒血症的诊断价值分析[J]. 中国现代药物应用，2021，15（11）：56-58.

[3] Chen HQ，Li JX. Clinical diagnostic value of PCT，IL-6，CRP and MPV in neonatal bacterial septicemia [J] Health care guide，2020，22（43）：22.

[4] Han CG. Application of combined detection of PCT，CRP and SAA in the diagnosis of bacterial infection in children[J] Tibetan medicine，2020，41（3）：22-23.

[5] 凌利芬，邹小红，刘小晴，等. 血清PCT，IL-6，SAA，hsCRP水平联合检测对快速筛查早期血流感染的价值[J].现代检验医学杂志，2021，36（5）：95-99.

[6] 陈凤琴，曾佰仲，陈宇锋. 联合检测PCT，SAA，CRP， IL-6在早期诊断细菌性血流感染中的研究[J]. 中国医药指南，2020，18（19）：73-74.

[7] Yang CJ. Diagnostic value of SAA，PCT，CRP and saa/pct ratio in infant infectious diseases [J] Dietary health care，2021，32（2）：35.

[8] Zeng YB，Lai XL，Yao YP. Diagnostic value of PCT，CRP and SAA in the early stage of pneumonia [J] Shenzhen Journal of integrated traditional Chinese and Western medicine，2021，31（17）：103-105.

[9] 张素梅，景富春，姜晓倩，等. 血清PCT，SAA及IL-6联合检测对肝硬化腹水合并腹腔感染的诊断和预后评估价值[J]. 临床误诊误治，2021，34（12）：45-48，63.

[10] 吴春娃，李凯，张翠翠，等. CRP与PCT和SAA对恶性肿瘤化疗后细菌性感染的诊断价值[J]. 中华医院感染学杂志，2021，31（3）：355-359.

[11] 孙杰，张友桂，李根. 动态检测IL-6，CRP和PCT水平对急诊重症细菌感染患者的预后价值[J]. 热带医学杂志，2021，21（5）：628-631.

[12] Ren JX，Guo YY.Study on the application value of peripheral blood HBP，IL-6，CD64 index，PCT，CRP and SAA in the diagnosis of blood flow infection [J] Journal of modern laboratory medicine，2020，35 （2）：56-59.

[13] Huang ZF，Chen J，Ruan SS，et al. Diagnostic value of PCT，IL-6 and hs CRP in pulmonary tuberculosis complicated with common bacterial infection [J] Chinese Journal of nosocomial infection，2020，30（11）：1669-1672.

[14] 高志武，李泽慧，柴丽萍. 血清SAA，CRP与PCT检测在鉴别诊断小儿细菌感染性疾病与病毒感染性疾病中的应用价值[J]. 当代医药论丛，2020，18（12）：159-160.

[15] 梁志坤. 白细胞，超敏CRP，SAA，PCT在儿童血流细菌感染早期诊断中的应用[J]. 临床检验杂志：电子版，2020，9（3）：240-241.

[16] Song N，Wang WD. The diagnostic value of SAA，PCT，CRP and saa/pct ratio in infant infectious diseases [J] Mother and child world，2020，11（27）：57.

[17] Huang ZF，Chen J，Ruan SS，et al. Diagnostic value of PCT，IL-6 and hs CRP in pulmonary tuberculosis complicated with common bacterial infection [J]. Chinese Journal of nosocomial infection，2020，30（11）：1669-1672.

[18] 王萍，王靜，丰新倩. 支原体肺炎患儿血清IL-6，SAA，hs-CRP，PCT联合检测的临床意义[J]. 医学检验与临床，2022，33（1）：32-35.