邓宗奎，宋雅君，池巍（通信作者），王桂锋，林华玲，李鸿滨

联勤保障部队桂林康复疗养中心健康管理部 （广西 桂林 541003）

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸在人体代谢过程中产生的中间产物，其属于一种具有细胞毒性及血管损伤作用的含硫氨基酸[1]。据统计，约有70%的Hcy 经肾脏代谢和排泄[2]。当肾功能受损害时，肾脏代谢和排泄的Hcy 减少，从而导致血清Hcy 水平升高，引发高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）。HHcy 被认为是心脑血管疾病的独立危险因素之一，终末期肾脏病患者心脑血管事件的发生率及病死率均较高，因此，降低血清Hcy 水平可有效降低相关疾病及不良事件的发生风险[3]。本研究以在联勤保障部队桂林康复疗养中心体检的中老年人群为研究对象，比较分析血清Hcy 水平与肾功能指标的关系，旨在为临床防控和矫治HHcy 及其引起的相关疾病提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年12月在联勤保障部队桂林康复疗养中心体检的2 210名军队疗养员及地方人员为研究对象，年龄45～90岁，平均（63.12±10.24）岁；其中，男性占56.33%，平均（62.62±11.52）岁；女性占43.67%，平均（63.23±10.56）岁。研究对象近期未服用过影响血清Hcy水平的药物；无心功能不全、肝功能异常、贫血及甲状腺功能异常；无恶性肿瘤、结缔组织疾病、遗传性疾病；近期无痛风发作。

1.2 方法

测量受检者的血压、身高、体质量，并记录相关结果。抽血前，受检者均空腹10 h以上，抽取静脉血4～5 ml注入真空采血管，静置20～30 min后，以离心半径6.0 cm、转速4 000 r/min离心7 min，分离血清待检测。生化检测所用试剂盒由九强生物有限公司提供，质控品和校准品由英国郎道实验诊断有限公司提供。检测项目包括Hcy、血尿酸（serum uric acid，UA）、血清肌酐（serum creatinine，SCr）、血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和血糖（blood glucose，GLU），采用东芝TBA-120FR全自动生化分析仪检测。

1.3 诊断标准[4]

肾小球滤过率（glomerular filtration rate，eGFR）采用适合中国人的改良MDRD公式计算，即eGFR（ml/min/1.73 m2）=175×SCr-1.234×年龄-0.179（男性），eGFR（ml/min/1.73 m2）=175×SCr-1.234×年龄-0.179×0.79（女性）。肾功能异常的诊断标准：eGFR降低（eGFR＜60 ml/min/1.73 m2），SCr升高（SCr≥97 μmol/L），BUN升高（BUN≥8.3 mmol/L），UA升高[（男）UA≥420 μmol/L，（女）UA≥360 μmol/L]。HHcy 的诊断标准：Hcy ≥15 μmol/L。

1.4 评价指标

（1）比较不同血清Hcy 水平组间临床特征及生化指标。（2）比较不同血清Hcy 水平组间肾功能指标异常检出率。（3）分析HHcy 的独立危险因素。

1.5 统计学处理

采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以±s 表示，采用t检验，非正态分布资料采用非参数Wilcoxon 秩和检验；计数资料以率表示，采用χ2检验；趋势变化分析采用线性趋势χ2检验；HHcy 的危险因素分析采用二元Logistic回归模型进行单因素分析，再调整年龄、性别、高血压等因素进行多项Logistic回归分析，结果用OR 值和95%CI 表示。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同血清Hcy 水平组间临床特征及生化指标比较

随着血清Hcy水平升高，人群的年龄、男性比例、高血压比例、体质量指数（body mass index，BMI）及血清GLU、SCr、BUN和UA水平均呈升高趋势（P＜0.05），而血清TC、HDL-C水平和eGFR则呈降低趋势（P＜0.05）；10～＜15 μmol/L组、15～＜20 μmol/L组和≥20 μmol/L组的年龄、男性比例、高血压比例、BMI和血清HDL-C、SCr、BUN、UA水平及eGFR与＜10 μmol/L组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；15～＜20 μmol/L组和≥20 μmol/L组的血清GLU水平与＜10 μmol/L组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；见表1。

表1 不同血清Hcy 水平组间临床特征及生化指标比较

2.2 不同血清Hcy 水平组间肾功能指标异常检出率比较

随着血清Hcy 水平升高，男性和女性SCr 升高、BUN 升高、UA 升高及eGFR 降低的检出率均呈升高趋势（P＜0.05）；Hcy ≥15 μmol/L 中老年人群SCr 升高、BUN 升高、UA 升高及eGFR 降低的检出率分别为15.71%、8.81%、39.76%和20.95%，均高于Hcy＜15 μmol/L 中老年人群的2.01%、0.78%、16.42%和3.58%（P＜0.05），见表2。

表2 不同血清Hcy 水平组间肾功能指标异常检出率比较[%（名）]

2.3 HHcy 的独立危险因素分析

二元Logistic回归分析结果显示，HHcy 与血清SCr 升高、BUN 升高、UA 升高及eGFR 降低均成正相关（P＜0.05）；多项Logistic回归分析结果显示，以年龄、性别、BMI、高血压、TC、TG、HDL-C、LDL-C、GLU 作为混杂因素后，HHcy 与SCr 升高、BUN 升高、UA 升高及eGFR 降低仍成正相关（P＜0.05），见表3。

表3 HHcy 的独立危险因素分析

3 讨论

近年来，国内外已有大量关于血清Hcy 水平与肾功能关系的研究报道。据报道，约有85%肾脏代谢改变和肾脏排泄受损的慢性肾功能异常患者合并有HHcy[5]。因此，血清Hcy 水平异常可在一定程度上反映肾功能的损伤，在早期诊断肾功能减退中具有一定临床参考价值[6]。

本研究结果显示，在中老年人群中，随着血清Hcy 水平升高，血清SCr、BUN、UA 水平呈升高趋势，而eGFR 呈降低趋势（P＜0.05）；二元Logistic回归分析结果显示，HHcy 与SCr 升高、BUN 升高、UA升高及eGFR 降低成正相关（P＜0.05）。eGFR 是评估肾小球滤过功能，并用以判断肾脏损害程度的重要指标，而血清SCr、BUN、UA 水平均可反映肾功能，是肾功能检测的重要指标[7]。血清Hcy 水平依赖于肾功能，肾功能异常可导致血清Hcy 水平升高。其可能的原因和机制是患者血清Hcy 除了大部分在机体细胞内分解代谢外，还有小部分在血液中依赖肾脏进行代谢和排泄，所以肾脏结构和功能的改变是造成血液中Hcy 水平升高的重要原因之一[8]。另有研究认为，Hcy 代谢的有关酶类，如甲基转移酶、胱硫醚β合成酶均存在于肾组织中，当肾功能受损时，这些代谢酶的含量会减少，活性会降低，从而引起Hcy 代谢障碍导致HHcy[9]。本研究结果还显示，在中老年人群中，随着血清Hcy 水平升高，男性和女性SCr 升高、BUN 升高、UA 升高和eGFR降低的检出率均上升（P＜0.05），这一结果与既往研究结果相一致[8-9]。

本研究多项Logistic回归分析结果还显示，SCr 升高、BUN 升高、UA 升高及eGFR 降低可能是HHcy 的独立危险因素（P＜0.05）。据研究报道，HHcy 是eGFR 降低的危险因素[10]。本研究结果另显示，在较高水平Hcy 及HHcy 中老年人群中，SCr、BUN、UA 水平高于Hcy 较低及正常人群，而eGFR 低于Hcy 较低及正常人群（P＜0.05）。分析原因可能为，高水平Hcy 可能通过促进氧化活性，产生氧化应激，降低内皮细胞一氧化氮的生物利用度，减轻炎症反应及甲基化反应等，促进肾脏疾病的发生和发展[3]；同时，Hcy 在体内很不稳定，极易被氧化形成超氧化物和过氧化物，使自由基清除系统能力下降，造成自由基活性增强，破坏血管内皮功能，继而影响肾脏血管内皮细胞及肾小球基底膜的功能，使肾小球滤过功能受损[11]。本研究结果还显示，随着血清Hcy 水平升高，中老年人群的年龄、患高血压比例呈上升趋势（P＜0.05），这可能与随着年龄的增长，Hcy 代谢的关键酶——胱硫醚酶的活性下降、eGFR 下降、维生素B12水平和叶酸的生物利用度下降等因素有关[10，12]。

综上所述，中老年人群的血清Hcy 水平与肾功能指标SCr、BUN、UA及eGFR具有相关性，SCr升高、BUN 升高、UA 升高及eGFR 降低可能是HHcy 的独立危险因素。在进行体格检查时，应重视对血清Hcy 的检测，对较高水平的HHcy 患者，应及时对肾功能相关指标进行监测，以期对早期肾功能异常的诊断提供一定参考依据。本研究也存在一定的局限性，如选取人群较为单一等，尚有待进一步大规模、多中心的前瞻性研究以取得更多数据和循证医学证据来证实本研究的结论。