金 英

（佳木斯市中心医院血液内科，黑龙江 佳木斯 154002）

特发性血小板减少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura）是因免疫功能异常使血小板破坏增多的临床综合征，又称自身免疫性血小板减少性紫癜症，是一种自身免疫性血液学疾病，其特征是外周血小板计数严重减少[1，2]。患者在疾病进展中可能会出现危急情况，如皮肤或粘膜出血及器官出血（脑、消化道等），因此早期诊断及治疗对于改善患者预后至关重要[3]。皮质激素（如甲泼尼龙等）疗法是一线首选治疗方案，但复发风险较高，存在一定的临床应用局限性[4，5]。血浆置换是一种血液净化疗法，可以用来清除血液中大分子物质，达到清除血浆内毒物等目的[6-8]。本研究主要探讨血浆置换联合大剂量甲泼尼龙对特发性血小板减少性紫癜患者T 细胞亚群及预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年6 月-2021 年6 月佳木斯市中心医院接受治疗特发性血小板减少性紫癜患者150 例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组组，各75 例。对照组男37 例，女38例；年龄32～50 岁，平均年龄（40.81±2.76）岁；病程6个月～7 年，平均病程（3.45±0.83）年。对照组男39例，女36 例；年龄31～52 岁，平均年龄（41.25±3.11）岁；病程6 个月～8 年，平均病程（3.63±0.81）年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合特发性血小板减少性紫癜诊断标准；②未接受糖皮质激素治疗；③病程半年以上。排除标准：①合并凝血功能障碍；②合并精神疾病；③合并恶性肿瘤疾病；④合并出血性疾病；⑤对本研究药物过敏者。

1.3 方法 所有患者均根据实际情况以及临床状况给予基础治疗，积极预防和控制感染，避免服用影响血小板功能的药物治疗。对照组在基础治疗同时给予甲泼尼龙（Pfizer Italia Srl，注册证号：H20150245，规格：4 mg×30 片）口服治疗，0.5～1.0 g/d，2～3 次/d，连续用药2 周。观察组在对照组基础上联合血浆置换治疗：使用Baxter 公司生产的CS3000P1us 血细胞分离机，对患者进行血浆置换，严格按照操作步骤对患者进行肘正中静脉或股静脉穿刺，建立血管通道并将其与血浆分离器连接，确保置换过程中血流量维持在50～80 ml/min，置换液的回输率维持在30～50 ml/min，防止因过快输入置换液而引发不良反应。在每次置换血浆结束后对患者输入新鲜冷冻血浆及晶体液以保持出入量平衡。使用常规肝素抗凝，血浆置换过程在2～3 h 内完成，隔日1 次，连续治疗2 周。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、血小板及血小板相关免疫球蛋白水平、T 细胞亚群水平及不良反应发生情况。

1.4.1 治疗效果 ①显效：患者无出血症状，血小板水平恢复正常；②有效：患者出血症状明显改善，血小板水平升高至30×109/L；③无效：患者出血症状无改善或加重，血小板水平未升高。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2 血小板及血小板相关免疫球蛋白、T 细胞亚群检测 于治疗前、后分别采集患者外周血5 ml，离心分离血清，检测血小板白细胞聚集体（plateletleukocyte aggregates，PLA）、血小板相关免疫球蛋白（PAlgA、PAlgG、PAlgM）、T 细胞亚群（CD3、CD4、CD8）水平，并计算CD4/CD8 值。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后血小板及血小板相关免疫球蛋白水平比较 两组治疗后PLT 高于治疗前，PAIgG、PAIgA、PAIgM 低于治疗前，且观察组PLT 高于对照组，PAIgG、PAIgA、PAIgM 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血小板及血小板相关免疫球蛋白水平比较（）

表2 两组治疗前后血小板及血小板相关免疫球蛋白水平比较（）

2.3 两组治疗前后T 细胞亚群水平比较 两组治疗后CD3、CD4、CD4/CD8 高于治疗前，CD8 低于治疗前，且观察组CD3、CD4、CD4/CD8 高于对照组，CD8低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后T 细胞亚群水平（）

表3 两组治疗前后T 细胞亚群水平（）

2.4 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

特发性血小板减少性紫癜被定义为一种孤立性血小板减少症，这种疾病的主要特征是血小板外周破坏增加，最严重的并发症是出血，而颅内出血的风险最高[9-11]。特发性血小板减少性紫癜的一线治疗药物为糖皮质激素，对于糖皮质激素治疗反应不佳的患者可行脾切除[12，13]。然而有30%～50%的患者在接受脾切除及糖皮质激素后血小板计数仍不理想[14]。研究表明[15，16]，长期糖皮质激素冲击治疗可在短期可取得较好疗效，但其长期疗效较差，需联合其它治疗药物或临床手段进行治疗。甲泼尼龙是临床常用的糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏和免疫抑制的作用，大剂量冲击治疗可改善患者临床症状[17，18]。近年来血浆置换开始被用于治疗特发性血小板减少性紫癜，其主要是通过将血液中的病理性免疫球蛋白、免疫复合物以及抗原抗体排出体外，同时通过补充血浆等纠正血容量，是在血液中缺失正常成分时采取的进行疾病治疗的干预手段[19，20]。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后PLT 高于治疗前，PAIgG、PAIgA、PAIgM 低于治疗前，且观察组PLT 高于对照组，PAIgG、PAIgA、PAIgM 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后CD3、CD4、CD4/CD8 高于治疗前，CD8 低于治疗前，且观察组CD3、CD4、CD4/CD8 高于对照组，CD8 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示联合治疗的效果较好，可有效改善患者血小板及血小板相关免疫球蛋白、T 细胞亚群水平，分析认为相较于甲泼尼龙的对症治疗，血浆置换治疗更倾向于对因治疗，因而两者联合在治疗效果上更为优异，使得观察组各项指标的改善效果更好。从治疗安全性方面分析，观察组并发症发生率仅为4.00%，低于对照组的20.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），说明甲泼尼龙联合血浆置换在保证治疗效率的同时还具有更高的安全性，其原因可能是由于两者联合在改善症状及指标的同时，有效的清除了血液中的致病物质，从而提高了治疗效果，降低了不良反应发生几率。

综上所述，血浆置换联合大剂量甲泼尼龙治疗特发性血小板减少性紫癜的疗效优于单用甲泼尼龙治疗，且能改善患者血小板相关免疫球蛋白及T 细胞亚群水平，安全性更高。