杨文旭

【摘要】 目的：探討帕拉米韦及沙丁胺醇吸入治疗小儿病毒性肺炎的效果及对神经氨酸酶水平的影响。方法：选择2015年2月-2020年12月在辽阳市第二人民医院诊治的小儿病毒性肺炎患儿128例作为研究对象。根据随机信封抽签原则将患儿分为联合组与对照组，每组64例。对照组给予帕拉米韦治疗，联合组给予帕拉米韦及沙丁胺醇吸入治疗，两组均治疗7 d。比较两组疗效、主要症状缓解时间、治疗期间不良反应发生情况及治疗前后神经氨酸酶（NA）水平。结果：联合组治疗总有效率为98.4%，高于对照组89.1%（P<0.05）。联合组发热、咳嗽、咽喉痛缓解时间均短于对照组（P<0.05）。两组治疗期间腹泻、恶心、腹痛发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组血清NA水平均低于治疗前，且联合组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：帕拉米韦及沙丁胺醇吸入治疗小儿病毒性肺炎能促进缓解临床症状，提高疗效，抑制血清NA的释放，且不会增加不良反应的发生。

【关键词】 帕拉米韦 沙丁胺醇 小儿 流感病毒 肺炎 神经氨酸酶

Efficacy of Peramivir and Salbutamol Inhalation in the Treatment of Children with Viral Pneumonia and Its Influence on Level of Neuraminidase/YANG Wenxu. //Medical Innovation of China， 2022， 19（11）： 0-065

[Abstract] Objective： To explore the efficacy of Peramivir and Salbutamol Inhalation in the treatment of children with viral pneumonia and the influence on the level of neuraminidase （NA）. Method： From February 2015 to December 2020， 128 children with viral pneumonia diagnosed and treated in the Second People’s Hospital of Liaoyang were selected as the research objects. All children were divided into the combination group and the control group accorded to the principle of random envelope drawing， 64 children in each group. The control group was treated with Peramivir， and the combination group was treated with Peramivir and Salbutamol Inhalation， two groups were treated for 7 d. The curative effect， the time to relieve the main symptoms， the occurrence of adverse reactions during treatment and the NA level before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rates of treatment in the combination group was 98.4%， which was higher than 89.1% in the control group （P<0.05）. The relief times of fever， cough and sore throat in the combination group were shorter than those in the control group （P<0.05）. The main adverse reactions during the treatment period of the two groups were diarrhea， nausea and abdominal pain， there were no statistically significant differences in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. After treatment， the serum NA levels of two groups were lower than those before treatment， and the combination group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Peramivir and Salbutamol inhalation in the treatment of infant influenza virus-associated pneumonia can promote the alleviation of clinical symptoms， improve the efficacy， inhibit the release of serum NA， and it will not increase the occurrence of adverse reactions.

[Key words] Peramivir Salbutamol Children Influenza virus Pneumonia Neuraminidase

First-author’s address： The Second People’s Hospital of Liaoyang， Liaoning Province， Liaoyang 111000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.015

在小儿病毒性肺炎中，流感病毒（influenza virus）为比较常见的病原体。流感病毒是一种单股负链RNA病毒，可感染人类和动物[1]。流感病毒表面包括流感病毒表面糖蛋白血凝性（hemagglutinins，HA）和神经氨酸酶（neuraminidase，NA），也为形成各种亚型提供了理论基础[2]。小儿流感病毒性肺炎在临床上可表现为持续呼吸道恶化症状，如咳痰量增多，可伴喉炎、气管炎、支气管炎、毛细支气管炎等症状[3]。帕拉米韦是中国军事医学科学院自主研发的新型流感病毒NA抑制剂，可控制流感病毒诱导肺炎和病毒复制。沙丁胺醇是一种β2受体激动剂，可发挥舒张大小气道的作用，也能作用于中央气道，可以促进支气管扩张。并且沙丁胺醇可抑制组胺、白三烯等致喘性化学介质释放，稳定肥大细胞膜，使呼吸道阻力得到有效降低，改善通气功能[4]。NA又被称为唾液酸酶，也是一种广泛分布于流感病毒被膜上的蛋白，在流感病毒的复制、传播、感染中等发挥重要作用[5-6]。本文探讨了帕拉米韦及沙丁胺醇吸入治疗小儿病毒性肺炎的效果及对NA水平的影响，明确其应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年2月-2020年12月在辽阳市第二人民医院诊治的流感病毒相关肺炎患儿128例作为研究对象。纳入标准：年龄2～12岁;均符合流感病毒相关肺炎的诊断标准（鼻咽拭子或痰液行病毒检测阳性），均有发热、咳嗽、咽喉痛等症状。排除标准：临床资料不完善;有精神疾病;过敏体质或对本研究所用药物过敏;伴有其他肺部疾病;根据医生判断，容易造成失访;合并肝肾功能衰竭等其他严重器质性病变。根据随机信封抽签原则将患儿分为联合组与对照组，每组64例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患儿家屬均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组给予帕拉米韦治疗。每次静脉滴注帕拉米韦氯化钠注射液（生产厂家：广州南新制药有限公司，批准文号：国药准字H20130029，规格：100 mL︰帕拉米韦0.3与氯化钠0.9 g）

300 mg，1次/d，治疗7 d。联合组在对照组基础上给予吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（生产厂家：Glaxo Wellcome Operations，批准文号：国药准字H20110457，规格：5 mg/mL）0.5 mL与2.5 mL生理盐水混合后，采用氧气雾化吸入，雾化吸入时间为5 min，间隔疗法每天重复4次，治疗7 d。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组疗效、主要症状缓解时间、治疗期间不良反应发生情况及治疗前后NA水平。（1）疗效判定标准。治愈：治疗后患儿临床症状和体征消失或基本消失，病毒病原学检查阴性;显效：治疗后患儿临床症状和体征缓解，病毒病原学检查阴性;好转：治疗后患儿临床症状和体征好转，病毒病原学检查阴性;无效：无达到上述标准甚或恶化。总有效=治愈+显效+好转。（2）记录两组主要症状（发热、咳嗽、咽喉痛）缓解时间。（3）记录两组治疗期间出现的腹泻、恶心、腹痛等不良反应情况。（4）两组治疗前后抽取空腹静脉血3～5 mL，低温保存，分离上层血清，采用酶联免疫法测定NA水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，先进行正态性及方差齐性检验，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、病程、病毒类型、体重对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组疗效比较 联合组治疗总有效率为98.4%，高于对照组的89.1%（字2=4.800，P=0.028），见表2。

2.3 两组主要症状缓解时间比较 联合组发热、咳嗽、咽喉痛缓解时间均短于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 两组不良反应情况比较 两组腹泻、恶心、腹痛发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.5 两组治疗前后血清NA水平比较 治疗前，两组血清NA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清NA水平均低于治疗前，且联合组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

病毒性肺炎是由病毒感染引起的可严重危害人类健康的一种呼吸道传染疾病，常见伴气管支气管感染。病毒性肺炎多见于儿童，常见的病原体有流感病毒、鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等，其中流感病毒较常见[7]。控制流感有两种策略，分别为接种疫苗、抗病毒治疗。流感疫苗最大的特点就是变异性大，基于此种原因，注射流感疫苗只对部分人有保护作用，所以加强药物治疗已成为首要关注话题[8]。

莫西沙星对多种非典型病原体均有较好的清除效果，但是对流感病毒无抑制作用[9]。且流感病毒相关肺炎由于病变范围较大，抗菌治疗很难达到理想的治疗效果。早期的抗流感药物包括金刚烷胺、金刚乙胺等，可拮抗粒子通道M2膜蛋白而起抗病毒作用，但是该药在使用后可迅速出现耐药[10]。帕拉米韦结构为新型小分子环戊烷类药物，半衰期长达1 d，具有很强的流感病毒NA亲和力，其与流感病毒NA结合位点结合后，可在低剂量条件下长时间抑制NA活性[11]。本研究结果显示，联合组治疗总有效率高于对照组，发热、咳嗽、咽喉痛缓解时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。从机制上分析，沙丁胺醇能选择性地激动支气管平滑肌的β2受体，能抑制多种炎症细胞释放介质，还能加强β受体激动剂的效应而抑制抗原组织等诱发的支气管痉挛，提高细胞内环磷酸腺苷水平，降低气道反应性[12-13]。

随着流感病毒变异性增加以及环境因素的变化，流感病毒相关肺炎在我国的发病率逐渐增加[14]。在正常情况下，人体本身的促炎与抗炎这两种反应是保持动态平衡的，一旦过度反应，就会导致平衡失调，从而使机体免疫内稳机制被完全打破。细菌的持续存在作用，炎症介质瀑布式级联反应导致炎症反应紊乱是其发病的主要原因[15]。本研究结果显示，两组治疗期间主要不良反应为腹泻、恶心、腹痛，两组不良反应发生率对比，差异均无统计学意义（P>0.05）。表明帕拉米韦及沙丁胺醇吸入治疗流感病毒相关肺炎并不增加不良反应的发生。从机制上分析，沙丁胺醇能兴奋α受体，对心脏的负面影响效应较低。且沙丁胺醇也能兴奋α受体，减轻黏膜水肿，使支气管黏膜的血管收缩，从而起到抑制炎症因子表达的作用。

NA是一种四聚体糖蛋白，可破坏受体细胞膜，促进病毒释放，导致病毒侵袭和扩散。NA能使糖苷键催化水解，导致人体发生流感，在临床抑制NA的释放，就可以有效阻止流感病毒的释放、扩散[16-17]。本研究结果显示，治疗后，两组血清NA水平均低于治疗前，且联合组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。从机制上分析，帕拉米韦除了抗流感病毒作用外，也对NA有一定的抑制作用，可减少中性粒细胞的聚集。沙丁胺醇具有扩张气管、松弛气管平滑肌的作用，与帕拉米韦的联合使用可持续发挥抑制NA表达的作用[18]。不过本研究也有一定的局限性，如样本量较少，对机制的分析还不明确，且沙丁胺醇的应用范围还不广泛，将在下一步进行深入分析。

综上所述，帕拉米韦及沙丁胺醇吸入治疗小儿流感病毒相关肺炎能促进缓解临床症状，提高疗效，抑制血清NA的释放，且不会增加不良反应的发生。

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（收稿日期：2021-09-30） （本文編辑：程旭然）