段晓静

【摘要】目的：探讨重组人血管内皮抑制素联合化疗不同用药时序治疗非小细胞肺癌的临床效果。方法：选择2020年1月-2021年12月于本院就诊的40例非小细胞肺癌患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和实验组各20例。对照组接受重组人血管内皮抑制素与化疗治疗同时开始，实验组接受重组人血管内皮抑制素96h后再进行化疗。比较两组患者的治疗效果、不良反应发生情况及治疗后3、6、12个月的生存率。结果：实验组疾病控制率高于对照组（P>0.05）。实验组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。治疗后6、12个月，实验组生存率分别均高于对照组（P<0.05）。结论：恩度联合化疗治疗非小细胞肺癌不仅能够有效提升患者的肿瘤疾病控制率及生存率，且还能降低不良反应发生率，整体应用效果良好，值得临床推广应用。

【关键词】重组人血管内皮抑制素;化疗;中晚期非小细胞肺癌;用药时序

【中图分类号】R563 【文献标识码】A 【文章编号】2026-5328（2022）02--01

肺癌在全球癌症数据调查中死亡率仍居首位，严重威胁全球人类健康，肺癌中非小细胞肺癌（NSCLC）占80%～85%，且该疾病的发生多与吸烟这一不良习惯有关【1】。尽管近年来驱动基因阳性NSCLC预后已经因为靶向药物的出现和其卓越疗效已经极大改善【2】。但目前驱动基因阴性NSCLC患者的标准治疗方案仍然是含铂双药化疗，在此基础上联合抗血管生成药物可提高抗肿瘤作用。但两种药物联合的最佳搭配模式仍未确定，抗血管生成治疗与化疗联合的最佳给药时序仍是一大研究热点。鉴于此，选择2020年1月-2021年12月于本院就诊的40例非小细胞肺癌患者为研究对象，对恩度联合化疗治疗疾病的应用情况作出分析，结果汇报如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选择2020年1月-2021年12月于本院就诊的40例非小细胞肺癌患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和实验组各20例。其中实验组男性11例，年龄区间保持在41到76岁，均值（58.63±4.72）岁;女性9例，年龄区间保持在42到76岁，均值（57.51±4.93）岁。对照组男性12例，年龄区间保持在41到76岁，均值（58.63±4.72）岁;女性8例，年龄区间保持在42到76岁，均值（57.51±4.93）岁。客观比较上述每组资料，达到研究标准，P>0.05，无统计学意义。

符合非小细胞肺癌的患者群体，在沟通过程中，针对具体涉及到疾病管理的重要性、疾病治疗方法、方案的优势以及可能出现的问题。通过对以上四个方面的说明与患者保持良好沟通，并且进行书面文件的签署，确保患者对接下来的治疗、护理措施具有知情权。

纳入标准①经病理诊断均为中晚期非小细胞肺癌;②家属对于本研究的治疗方式表示知情同意。

排除标准①患有其他恶性肿瘤疾病;②患有其他类型的肺癌疾病;③对恩度药物存在严重的过敏情况;④对化疗治疗存在排斥及抗拒的患者。

1.2治疗方法

对照组患者接受常规化疗治疗，于治疗的第1天及第8天对患者使用25 mg/m2的吉西他滨（山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司，国药准字H20123345，规格：10 mg）进行化疗治疗，同时于治疗的第1天对患者使用75 mg/m2的顺铂（山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20046375，规格：10 mg）进行化疗治疗，顺铂药物分为3 d注射，21 d为1个化疗周期。实验组患者接受恩度（山东先声麦得津生物制药有限公司，国药准字S20050088，规格：15 mg∶3 ml）联合化疗治疗，化疗方式与对照组相同;化疗开始前4天对患者进行恩度的持续泵入，共7 d，30 mg/d，共210 mg，21 d为1个治疗周期。

1.3观察指标及判定标准

本次调研将比较两组患者的治疗效果、不良反应发生情况及治疗后3、6、12个月的生存率。

治疗效果判定标准完全缓解（CR）：肿瘤病灶完全消失;部分缓解（PR）：目标病灶最大径总和缩小>30%;稳定（SD）：肿瘤病灶未发生显著变化或未出现新发病灶;进展（PD）：目标病灶最大径总和增加>20%或出现新发病灶。疾病控制率，即部分缓解+疾病稳定/总数

不良反应则根据患者情况有所差异，具体包括骨髓抑制、肝肾功损害、消化道反应等。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗效果比较

实验组疾病控制率高于对照组（P>0.05）。见表1。

2.2两组治疗相关严重不良反应发生情况比较

实验组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3两组治疗后3、6、12个月的生存率比较

治疗后6、12个月，实验组生存率均高于对照组（P<0.05）。见表3。

3.讨论

非小细胞肺癌属于常见的恶性肿瘤，且多数患者诊断后为中晚期。在治疗促使上则为化疗方案，但是由于效果不佳，也存在很多不良反应。由此，要选择安全的治疗方式仍然是医学界所研讨的重点。

随着社会以及医学界研究的不断发展，恩度成为肿瘤患者治疗的新型药物之一。有很多资料表明【3】，恩度不仅具有抗血管生成的作用，还可以促使肿瘤退缩或者休眠，最终实现抑制肿瘤的目的。此外，在临床实践中，恩度可稳定患者的病情，取得较好的成果。对于中晚期非小细胞肺癌的患者实施这一治疗措施，在联合化疗方案下具有理想的成效【4】。此外，在恩度的使用上也存在给药方式的选择、给药时间窗的问题。其中，时间窗指的是患者用药后，肿瘤血管暂时的正常化，多在用药后的3-6天内，在这一阶段，有助于化疗药物更好地抵达病灶部位，从而发挥协同作用，促使药效最大化【5】。在当下，随着抗血管生成药物的发展，为患者也带来了更多生存的希望。在临床上将这一类药物与化疗方案联合应用可以达到预期目标，增强疗效。恩度作为我国自主研发的抗血管内皮异质结，在2005年的时候就获得批准，将其用于非小细胞肺癌的治疗，但是也有一些不良反应的发生。如患者有发生皮肤瘙痒等皮肤毒性反应，以及消化道反应等，也有患者出現了干咳、呼吸困难等。但从目前来看，恩度仍然在肺癌的治疗中发挥了较大的效用。

抗血管生成治疗作用于血管内皮细胞使肿瘤血管结构和功能正常化，肿瘤组织乏氧得到改善，化疗药物更易进入肿瘤内部，肿瘤细胞对放化疗敏感性增加从而增强疗效。抗血管生成的目的是使肿瘤血管正常化，使肿瘤微血管的结构的和功能得到明显改善，然而，过度抗血管生成使血管退化反而加重肿瘤微环境的低氧状态影响氧气和药物输送到实体瘤内致使化疗的效果减低。这需要找到“血管正常化时间窗”，在合适的时机使用化疗药物，即如何选择抗血管生成药物与化疗药物的最佳给药时序。

国内有学者【6】用重组人血管内皮抑制素在肺癌模型中研究血管正常化的调节机制，显示在用恩度3-5天后再予紫杉醇可以达到更好的抑瘤作用。这正好与付榆等探讨了恩度联合紫杉醇在小鼠肺癌移植瘤不同给药时序对肿瘤血管正常化作用的研究的实验结果是一致的，且先后用药组在先恩度抗血管生成天后再给紫杉醇获得的组织中紫杉醇浓度最高，该研究提示经恩度抗血管生成4天后可以达到短暂的血管正常化其疗效明显优于同时用药。林先勇在研究恩度“窗口期”联合方案治疗晚期结直肠癌，结果表明应用恩度第4天开始化疗治疗晚期结肠癌是安全有效的。因此，抗血管生成药物应该用于化疗之前，以便发挥其为化疗增敏的效果。

综上所述，恩度联合化疗治疗非小细胞肺癌不仅能够有效提升患者的肿瘤疾病控制率及生存率，且还能降低不良反应发生率，此外，在接受重组人血管内皮抑制素96h后再进行化疗，效果更好，该方案值得临床推广应用。

参考文献：

[1]张莉娜.恩度联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性[J].临床合理用药杂志，2021，14（23）：74-76.

[2]刘丹，陈剑.重组人血管内皮抑素治疗非小细胞肺癌的研究进展[J].癌症进展，2018，16（02）：147-149+209.

[3]孔亮.恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效及安全性分析[J].临床合理用药杂志，2020，13（01）：56-58.

[4]王镜纯.恩度联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者总生存期的影响[J].中国实用医药，2020，15（30）：119-121.

[5]刘培培，赵江.恩度联合化疗对中晚期非小细胞肺癌的治疗效果分析[J].药品评价，2019，16（03）：20-22.

[6]林先勇.恩度静脉持续泵入联合“窗口期”化疗治疗晚期结直肠癌的临床研究[D].揚州大学，2018.