魏嘉亿， 张 钦， 李乐谦， 黄小夏， 刘转华， 孙毛毛，包俊颖， 陈红宇， 郭晓华， 黄巧冰△

（1南方医科大学基础医学院病理生理学教研室，广东省医学休克微循环重点实验室，广东 广州 510515；2南方医科大学第一临床医学院，广东 广州 510515）

脓毒症（sepsis）是一种对感染的免疫反应失调、导致器官功能障碍的严重疾病，相关死亡率为15%~20%［1］。虽然现代重症监护的引入已经极大地提高了存活率，但依旧没有针对脓毒症的特效药。肝脏因为参与炎症产物（特别是肠源性的细菌和内毒素）的清除，成为脓毒症中最易受损的器官之一，其结构、功能和代谢的变化对脓毒症的发生发展有重大影响［2］。铁死亡是依赖于铁的脂质过氧化和活性氧堆积导致的细胞死亡［3］，已有研究表明小鼠脓毒症肝损伤过程中有铁死亡的参与［4］，但发生机制尚未明了。

萝卜硫素（sulforaphane，SFN）是一种异硫氰酸盐，衍生于硫代葡萄糖苷，在芸薹属植物中含量丰富。已有研究证明SFN 具有抗氧化、抗炎和抑制癌细胞的作用，并在脓毒症动物模型中对心肌有保护效应，改善肾和肺功能［5-10］，但SFN 是否对脓毒症肝损伤有抑制作用尚不清楚。SFN是核因子E2相关因子 2（nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2）的激动剂，研究已表明Nrf2 既能通过调节胱氨酸/谷氨酸转运蛋白xCT和谷胱甘肽过氧化物酶4抑制铁死亡［11］，也可通过阻断促炎细胞因子的转录而抑制巨噬细胞的炎症反应［12］；而炎症细胞因子白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）可促进肝脏铁调素（hepcidin）基因HAMP（hepcidin antimicrobial peptide）的转录［13］。铁调素可内化降解肝细胞膜的铁输出蛋白1（ferroportin 1，FPN1），使铁无法转运出肝细胞，可能导致肝细胞铁超载［14］。……