曾 玉， 郭文钧， 樊天斐， 冯小航， 高 冉△， 王 婧△

（1内蒙古医科大学基础医学院，内蒙古 呼和浩特 010000；2中国医学科学院基础医学研究所，北京协和医学院基础学院，北京 100730）

心力衰竭简称心衰（heart failure，HF），是由于结构或功能性心脏异常引起心室充盈和（或）射血能力受损的一组慢性进行性临床综合征，其主要临床特征是肺循环淤血、心排血量降低和体循环淤血，表现为左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）降 低（HF with reduced ejection fraction，HFrEF）或保留（HF with preserved ejection fraction，HFpEF）［1］。HF 的病理生理过程包括左心室重构和全身通路的系统激活［2］，心脏功能受损过程中，心肌细胞减少使心肌收缩力下降，同时纤维化使心室顺应性下降，最终导致心室重构。当心排血量减少时，机体的一部分神经体液通路被激活，通过收缩血管、水钠潴留和增强心肌收缩力来维持心脏的正常功能。

磷酸二酯酶（phosphodiesterases，PDEs）超家族由11个酶家族组成（PDE1-PDE11）。人类的PDEs由21 个基因编码，通过选择性mRNA 剪接或特定于每个基因编码的单个mRNA/蛋白质亚型的选择性启动子产生多样性，最终产生100 多种不同的PDE亚型［3］。PDEs 是环核苷酸的主要调节因子，可催化环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）和环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）的3′-环磷酸二酯键水解使环核苷酸降解失活，从而降低细胞内cAMP 和（或）cGMP 的浓度，进而终止其在细胞内的生化作用［3］。

目前已知的PDE 各亚型存在于多种炎症和结构细胞中，这些亚型之间的区别在于其分子结构、底物特异性、抑制剂选择性、组织和细胞分布、激酶调节、蛋白质-蛋白质相互作用和亚细胞分布的不同［4］。cAMP 和cGMP 分别由腺苷酸环化酶和鸟苷酸环化酶催化产生，具有转导多种激素和细胞信号通路的作用。……