鸢尾素通过PI3K-AKT-mTOR信号通路减轻糖尿病心肌病小鼠的心肌损伤*
2022-05-06范忠才
黄 静, 张 驰, 范忠才
(西南医科大学附属医院心内科,四川 泸州 646000)
糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是一种特异性心肌病,是造成人类死亡的心血管系统疾病之一,其发病机制尚不明确。国内外研究表明,DCM 可能与糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、钙信号异常、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、细胞凋亡、氧化应激、炎症和免疫调节紊乱等有关,这些因素相互作用导致心肌纤维化和肥大的病理改变,最终影响心肌收缩舒张功能,发展为心力衰竭[1-3]。
鸢尾素(irisin)[4]是 2012 年发现的一种肌肉因子,可以上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ 辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α,PGC-1α),促进其下游含Ⅲ型纤连蛋白结构域蛋白5(fibronectin type III domain-containing protein 5,FNDC5)在骨骼肌细胞中的表达,经过剪切、修饰后形成的分泌型蛋白即鸢尾素,并释放到血液循环,到达靶器官发挥生理作用,是骨骼肌分泌的直接调节白色脂肪棕色化、促进能量释放的蛋白。骨骼肌是循环鸢尾素的主要来源,只有小部分(约28%)由脂肪组织释放[4-6]。人和小鼠鸢尾素的氨基酸序列同源性达100%,其功能非常保守,具有缓解心肌肥厚、降低缺血再灌注损伤心肌的氧化应激、缓解心力衰竭、抗心肌纤维化等作用,其机制可能与减轻胰岛素抵抗、调节脂质代谢、减少炎症因子表达、减少氧化应激、减轻纤维化及调节凋亡有关,是代谢紊乱疾病的治疗新靶点,是一种有前景的治疗代谢紊乱和心血管疾病的方法[7-9]。
磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)在多种信号转导中发挥重要作用。蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT)是PI3K下游关键靶点,其中AKT1 主要参与细胞的生长和抗凋亡,与心血管功能调节关系密切;……
