高 亮

（河西学院附属张掖人民医院 甘肃 张掖 734000）

慢性心力衰竭（CHF）是较常见的心脏病症候群，已危及到人们的健康、生命。资料显示，CHF 发病率高，病情较重，生存率低，且患者普遍出现呼吸急促、体液潴留等[1]。目前针对CHF 患者多予以标准化抗心衰治疗，虽能减轻患者临床表现，但仍有部分患者未达到预期效果[2]。伊伐布雷定能起到降低心率、改善心功能、免疫调节等多重作用，是窦房结起搏电流选择性、特异性抑制剂，近些年越来越多辅助用于治疗CHF[3]。基于此，本研究用伊伐布雷定治疗CHF，现报告如下。

1 临床资料与方法

1.1 临床资料

选择2018 年1 月～2019 年12 月本院心血管内科收治的CHF 患者85 例作为本次研究对象，按照随机数字表法分成2 组，对照组42 例，研究组43例，2 组临床资料统计学分析，P＞0.05，无显著差异。见表1。本研究已通过医学伦理委员会审查。

表1 临床资料比较（）/n（%）

表1 临床资料比较（）/n（%）

性别 NYHA 心功能分级 基础心脏病男 女 Ⅱ级 Ⅲ级 Ⅳ级 扩张性心肌病 高血压性心脏病 缺血性心脏病对照组 42 60.39±7.46 7.05±2.21 24 18 16 18 8 15 13 14研究组 43 59.48±7.33 7.53±2.35 26 17 18 20 5 20 16 7 X2，t - 0.567 0.970 0.097 0.904 3.347 P - 0.572 0.335 0.756 0.636 0.188组别 n 年龄（岁） 病程（h）

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）均符合CHF 诊断标准[4]；（2）NYHA 心功能分级均为Ⅱ级～Ⅳ级[5]；（3）纳入本次研究前3 个月内均未服用过伊伐布雷定；（4）患者均知情、同意。

排除标准：（1）过敏体质，或对本研究涉及药物存在药物禁忌；（2）重要脏器功能障碍；（3）患有急性心肌梗死、自身免疫性疾病；（4）患有恶性肿瘤，或患有精神疾病。

1.3 治疗方法

对照组：均予以标准化抗心衰治疗。对症使用利尿剂、β 受体阻滞剂等。

研究组：在对照组基础上予以伊伐布雷定治疗。初始剂量：5mg，2 次/d，14d。14d 后根据静息心率调整剂量：（1）静息心率＞60 次/min 时，7.5mg，2 次/d；（2）静息心率＜50 次/min 时，2.5mg，2 次/d；（3）50次/min≤静息心率≤60 次/min 时，5mg，2 次/d。

1.4 观察指标

（1）超声心动图参数比较。用彩色超声心动图仪（型号：Sequoia512 型，厂家：德国西门子）检测以下指标：①左心射血分数（LVEF）；②左心室收缩末期内径（LVESD）；③左心室舒张末期内径（LVEDD）。

（2）血清生长分化因子-15（GDF-15）、重组人半乳糖凝集素-3（Gal-3）、脂联素（APN）表达水平比较。血清GDF-15、Gal-3、APN 表达水平均采用酶联免疫吸附试验检测，治疗前、治疗后各检测1 次。

（3）不良反应比较。统计2 组是否出现心悸、胃肠道反应、心动过缓等，对比2 组不良反应率。

1.5 统计学处理

数据分析使用SPSS 23.0。计量资料符合正态分布，均用（）表示，组间比较行独立样本t 检验，组内比较行配对样本t 检验；计数资料用n（%）表示，组间比较行检验X2。检验水准α=0.05，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 超声心动图参数比较

治疗前，两组LVEDD、LVESD、LVEF 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组LVEDD、LVESD 均低于治疗前（P＜0.05），LVEF 均高于治疗前（P＜0.05），且研究组LVEDD、LVESD 低于对照组（P＜0.05），LVEF 高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 超声心动图参数比较（）

表2 超声心动图参数比较（）

注：与同组治疗前比较△P＜0.05

LVEDD（mm） LVESD（mm） LVEF（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 42 62.18±6.13 58.94±4.57△ 51.07±5.34 45.76±4.85△ 35.15±4.23 42.23±5.76△研究组 43 63.72±5.74 53.59±4.25△ 49.58±5.46 40.89±4.57△ 36.37±4.34 49.19±5.23△t-1.196 5.591 1.272 4.766 1.312 5.835 P-0.235 0.000 0.207 0.000 0.193 0.000组别 n

2.2 血清GDF-15、Gal-3、APN 表达水平比较

治疗前，两组血清GDF-15、Gal-3、APN 表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清GDF-15、Gal-3、APN 表达水平均低于治疗前（P＜0.05），且研究组血清GDF-15、Gal-3、APN表达水平均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 血清GDF-15、Gal-3、APN 表达水平比较（）

注：与同组治疗前比较△P＜0.05

GDF-15（ng/l） Gal-3（μg/l） APN（mg/l）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 42 1992.16±188.05 1200.08±92.37△ 33.12±7.68 23.35±5.26△ 20.43±4.08 16.56±3.54△研究组 43 1965.74±186.13 810.92±72.95△ 30.03±7.55 19.43±3.25△ 19.94±4.42 13.42±2.23△t-0.651 21.583 1.871 4.144 0.531 4.905 P-0.517 0.000 0.065 0.000 0.597 0.000组别 n

2.3 不良反应比较

研究组患者中心悸1 例、胃肠道反应3 例、心动过缓1 例，对照组患者中心悸2 例、胃肠道反应4例、心动过缓1 例，以上患者均不需停药处理。研究组不良反应发生率11.63%（5/43）较对照组16.67%（7/42）差异无统计学意义（X2=0.445，P=0.505）。

3 讨论

随着CHF 临床治疗研究的增多，发现部分患者常并存多种疾病，或对标准化抗心衰治疗方案中部分药物（特别是β 受体阻滞剂）存在禁忌证，难以取得预期疗效。伊伐布雷定越来越多用于治疗CHF，归纳其作用机制为以下几点：（1）减慢心率，改善心功能；（2）通过抑制血管内皮素，以改善心脏血流动力学；（3）免疫调节；（4）通过优化心肌能量代谢，以阻断心室重构[6]。伊伐布雷定能作用于窦房结，在患者无法耐受β 受体阻滞剂时能起到替代作用，使患者获益。因此，该药物除了能够与标准化抗心衰治疗方案联合使用外，还能够在患者存在β 受体阻滞剂禁忌时单独使用，均能取得确切疗效[7-8]。

本研究中，研究组患者在行标准化抗心衰治疗的同时，均予以伊伐布雷定治疗。结果显示，治疗后，研究组LVEDD、LVESD 低于对照组，LVEF 高于对照组。提示，伊伐布雷定能明显改善CHF 患者心功能。可能是由于，伊伐布雷定能优化心肌细胞代谢，减轻心肌细胞损伤，更好保护心肌细胞结构，恢复心肌功能，从而阻断心室重构，增加心肌供血。心肌供血充足，则心功能得以正常运作。血清指标是CHF诊断、心功能综合评价、预后判断的特异性指标。本研究中，通过测定血清GDF-15、Gal-3、APN 表达水平，以辅助评估CHF 患者病情轻重、心功能状态。结果显示，治疗后，研究组血清GDF-15、Gal-3、APN 表达水平均低于对照组。提示，伊伐布雷定能明显下调CHF 患者血清GDF-15、Gal-3、APN 表达水平。另外，本研究结果还显示，研究组不良反应发生率11.63%（5/43）较对照组16.67%（7/42）差异无统计学意义（X2=0.445，P=0.505）。这表明，伊伐布雷定治疗CHF 安全性尚可。

综上所述，伊伐布雷定能明显改善CHF 患者心功能，下调血清GDF-15、Gal-3、APN 表达水平，且安全性尚可。