马强

（联勤保障部队第九八八医院 心血管内科，河南 焦作 454000）

冠心病是临床经常接触到的心血管疾病之一，多见于中老年人群，尤其常见于中老年糖尿病、高血压等人群［1］，病因为冠状动脉粥样硬化，心肌因供血不足而发生一系列心肌功能障碍症状，病情危重且致残、致死率高［2］。当前临床对冠心病的治疗主要倾向于经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,PCI），PCI 的临床优势在于通过经心导管技术，有效疏通狭窄或闭塞冠脉管腔，以重新恢复管腔供血。PCI 后为降低心血管事件发生风险，患者需长期规律服用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等药物进行抗血小板、抗凝治疗。文献［3］报道，血清同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）血症与冠脉粥样硬化有着密切相关性，是PCI 后再狭窄的一个独立危险因素，现已成为PCI 后疗效评估的优秀指标。近年来，降血清Hcy 疗法也逐渐成为临床治疗冠心病的一种新型手段，并获得了明显的进展。研究［4］表明，血清炎症因子白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）等参与了高危斑块的发生、进展及破裂整个过程。为此，本研究探讨PCI 联合降血清Hcy 治疗冠心病患者的应用效果及对IL-6、CRP 的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年3 月至2021 年3 月联勤保障部队第九八八医院收治的冠心病患者64 例，根据信封密封法均分为对照组与观察组。其中对照组32例，男19 例、女13 例；年龄59～77 岁，平均（64.78±4.48）岁；病程1～4 年，平均（2.46±1.02）年；冠心病类型：心绞痛14 例、心肌梗死8 例、隐匿性冠心病6 例、缺血性心力衰竭4 例；合并糖尿病10 例、高血脂19 例、高血压11 例。观察组32 例，男20 例、女12 例；年龄48～78岁，平均（64.82±4.37）岁；病程1～4 年，平均（2.38±1.04）年；冠心病类型：心绞痛13 例、心肌梗死6 例、隐匿性冠心病8 例、缺血性心力衰竭5 例；合并糖尿病11 例、高血脂20 例、高血压9 例。两组间一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：依据《心血管疾病防治指南和共识（2011）》［5］中诊断标准得以确诊；经临床心电图、超声心电图及冠脉造影检查得以证实；具备PCI 指征；精神状态、语言理解与表达能力正常；患者愿意参与本研究并积极配合治疗及随访。

排除标准：对本研究用药不耐受或过敏；治疗依从性较差；合并恶性肿瘤、心肌病、急慢性感染、严重肝肾器质性疾病或免疫性疾病；伴精神性疾病或影响代谢疾病，如肾病综合征、甲状腺疾病等。

1.3 方法

1.3.1 对照组 患者择期接受PCI，术前3 d 开始抗血小板凝集治疗，患者服用阿司匹林肠溶片（国药准字H20065051，沈阳奥吉娜药业有限公司，100 mg×30 片）0.3 g/次，每日一次。硫酸氢氯吡格雷（国药准字J20080090,Sanofi Winthrop Industrie,75 mg）75 mg/次，每日一次。PCI 手术体位选取平卧位，麻醉方法采用1.0% 利多卡因局麻，穿刺血管选择桡动脉，并沿动脉开口放入导引导丝，根据患者病变特征数字减影血管造影（DSA）直视下完成PCI。术后继续服用阿司匹林、氯吡格雷，用法用量相同，并可联合β 受体阻滞剂、他汀类药物予以治疗。

1.3.2 观察组 于对照组基础上，观察组患者在术后当天进行降Hcy 治疗，服用维生素B6（国药准字H31020308，上海信谊黄河制药有限公司，10 mg×100 片）10 mg/次，每日一次；维生素B12（国药准字H14022782，山西国润制药有限公司，50 μg×25 片×4 板）25 μg/次，每日三次；叶酸片（国药准字H12020215，天津力生制药股份有限公司，5 mg×100 片）1 mg/次，每日一次。维持6 个月的连续用药。

1.4 观察指标

观察比较两组治疗前后血清Hcy、IL-6、CRP水平，血清可溶性细胞间黏附因子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1）与脑钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）水平及血脂水平，心血管不良事件发生率。

血清Hcy、IL-6、CRP、sICAM-1、BNP 及血脂水平检测：于治疗前后分别抽取清晨城空腹静脉血5 mL，置于抗凝管摇匀，3 500 r/min 下离心10 min，将血清分离后测定，其中炎症因子IL-6、CRP 通过酶联免疫吸附法（ELISA）予以测定，血清Hcy 通过免疫比浊法予以测定，血清BNP 开展双抗体夹心法检测，血清sICAM-1 开展胶体金法检测，试剂盒均由贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司提供。血脂水平采用全自动生化分析仪，以酶法测定血清总胆固醇（total cholesterol,TC），甘油三酯（triglycerides,TG），直接法测定高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C），由公式计算出低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）水平：LDL-C=TC-（HDL-C-TG/2.2）。

1.5 统计学方法

选用SPSS 统计软件（25.0 版本）对两组研究数据分析，其中血清Hcy、IL-6、CRP、sICAM-1、BNP 水平等计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；不良事件情况等计数资料采用百分率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Hcy、IL-6、CRP 水平比较

治疗前组间血清Hcy、IL-6、CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组血清Hcy、IL-6、CRP 水平均降低，且观察组血清Hcy、IL-6、CRP 水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清Hcy、IL-6、CRP 水平比较（n=32,± s）

表1 两组血清Hcy、IL-6、CRP 水平比较（n=32,± s）

2.2 两组血清sICAM-1、BNP 水平比较

治疗前组间血清sICAM-1、BNP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组血清sICAM-1、BNP 水平均下降，且观察组下降幅度更大，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清sICAM-1、BNP 水平比较（n=32,± s）

表2 两组血清sICAM-1、BNP 水平比较（n=32,± s）

2.3 两组心血管不良事件发生率比较

两组心血管不良事件发生率比较，差异有统计学意义（χ2=4.267,P=0.039）。见表3。

表3 两组心血管不良事件发生率比较（n=32）

2.4 两组血脂水平比较

治疗前组间LDL-C、HDL-C、TC、TG 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组LDL-C、TC、TG 水平均下降，HDL-C 则升高，且观察组LDL-C、TC、TG 降低幅度与HDL-C 升高幅度较对照组更大，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血脂水平比较（n=32,± s,mmol/L）

表4 两组血脂水平比较（n=32,± s,mmol/L）

3 讨论

长期以来，在各类心脏病发病率中冠心病发病率始终稳居首位，且发病年轻化趋势加剧，对人们的健康构成严重危害，给患者家庭及社会带来沉重的经济负担［6］。对于冠心病患者的治疗，临床首选PCI，并在PCI 后配合长期抗凝治疗，但仍存在15%～35%的再狭窄发生风险［7］。如何有效提高PCI 后冠心病患者预后状况是近年来临床探讨的重点之一。本研究探讨冠心病患者经介入治疗后运用降血清Hcy 疗法的疗效，以期为该疗法在临床冠心病治疗中的推广应用提供依据。

本研究中，两组经治疗血清Hcy、IL-6、CRP水平都明显降低，且观察组血清Hcy、IL-6、CRP水平更低。提示PCI 联合降血清Hcy 治疗可明显降低冠心病患者血清Hcy 水平，减轻血管内皮炎症反应。诸多文献资料［8-9］表明，血清Hcy 水平与冠心病的发病与病情进展紧密相关。血清高Hcy水平可引发血管内皮细胞产生功能障碍与损伤，致使血管活性物质的释放与分泌处于失衡状态，导致冠脉内粥样斑块形成，最终促进冠心病的发生及进展。在本研究中，观察组PCI 后在常规抗凝药物治疗基础上联合6 个月的降Hcy 药物（叶酸、B6、B12等）治疗，因此该组患者血清Hcy 水平降低更为明显。相关研究［10］证实，冠心病的整个发病过程实际上属于机体的一种炎症反应。IL-6、CRP 均为此次研究纳入观察的炎症因子，其中CRP 作为急性时相反应蛋白，其水平的高低直接反映了患者冠脉病变程度，也是患者预后评价的有效指标。王一锦等［11］研究证实，采用降Hcy 治疗方案可有效降低冠心病患者PCI 后血清CRP 水平，本研究也得出了与之一致的结果。除了血清CRP，IL-6水平也显著降低，IL-6 作为具有多种生物活性的促炎因子，可刺激巨噬细胞产生不计其数的单核细胞趋化蛋白，同时诱导单核细胞穿过内皮细胞直接参与高危斑块的形成过程，加速动脉硬化进程。此外，IL-6 还能诱发CRP 的水平的持续升高。本研究结果显示观察组患者PCI 术后采用降Hcy疗法的炎症反应明显改善，可见血清Hcy 在抑制患者机体炎症反应的发生、发展中起着十分重要的作用，这也恰恰证实了降血清Hcy 疗法的临床应用价值。本研究显示，治疗后观察组LDL-C、TC、TG 低于对照组，而HDL-C 高于对照组。既往文献［12］显示，Hcy 与TC、TG 均为正相关，与HDL-L 为负相关。另外，患者机体内Hcy 的代谢过程中，如果缺乏维生素B12和叶酸，将会导致高脂血症。本研究采用降Hcy 疗法，观察组在服用了维生素B12和叶酸后，其血脂指标和治疗有效率均优于对照组。BNP 作为心肌细胞合成的心源性神经激素，当患者心肌损伤时合成会急剧增多并释放入血。sICAM-1 来源于细胞表面的细胞间黏附分子-1 脱落入血，临床研究发现在心肌缺血区域sICAM-1 表达水平会显著增高，且着重位于内皮细胞表面。本研究对比两组治疗后血清BNP 与sICAM-1 水平发现，观察组患者的BNP 与sICAM-1 水平都明显较对照组要低，提示PCI 联合降血清Hcy 疗法在改善冠心病患者心功能方面表现出良好的效果。此外，观察组心血管不良事件发生率明显低于对照组，提示PCI 联合降血清Hcy 疗法可有效降低PCI 后血管不良事件发生率，临床优势明显。

综上所述，针对冠心病患者采用PCI 联合降血清Hcy 疗法，可有效降低患者血清Hcy 水平，下调血清炎症因子水平，减少心血管不良事件发生，利于心肌功能恢复，提高预后，临床优势明显，建议推广应用。