从网络药理学角度比较草珊瑚指标成分迷迭香酸和氟西汀抗抑郁作用机制
2022-04-21祁克明林可欣张家源魏艺聪
祁克明,李 叶,林可欣,张家源,卢 伟,魏艺聪
(福建中医药大学药学院,福建 福州 ,350122)
根据报道,抑郁症是导致残疾的三大原因之一,目前全球有超过2.4亿人患有抑郁症[1]。抑郁症的症状包括情绪和认知障碍,如情绪低落易怒、缺乏快感、疲倦、失眠或嗜睡、反应迟钝、食欲不振等[2]。抑郁症的发病机制比较复杂,主要与神经营养因子、下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitaryadrenal,HPA)轴、单胺类神经递质、神经可塑性、炎症反应等有关[3-4]。虽然已有多种抗抑郁药如氟西汀(fluoxetine,FLU)、氯胺酮等应用于抑郁症患者的治疗中,但仅对30%~40%的患者有效[5],因此抗抑郁新药的研发十分必要。迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)是一种天然多酚化合物,主要存在于草珊瑚(又名肿节风)、薄荷、迷迭香、丹参、鼠尾草、麻黄、紫苏等药用植物中[6],并且与异嗪皮啶共同作为中药肿节风的质量控制成分被收录入《中华人民共和国药典》2020版[7]。研究表明,RA具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗抑郁、抗焦虑、抗肿瘤、抗菌、保肝等药理作用[8]。大量研究表明,RA能够通过调节单胺能神经递质的传递、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、齿状回新生细胞数量和炎症反应等机制发挥抗抑郁作用[9]。氟西汀(fluoxetine,FLU)是一种广泛应用于临床的抗抑郁药物,主要通过提高大脑内5-羟色胺(serotonin,5-HT)、BDNF,增强神经可塑性、促进神经发生来发挥抗抑郁作用[10]。氟西汀还具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等药理作用,可以提高脑内胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF1)、抑制肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor Alpha,TNFα)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)等促炎因子发挥抗抑郁作用[11]。但目前尚无关于RA与FLU联合用药治疗抑郁症的相关研究。……
