解毒消癥饮通过VEGF-C/VEGFR-3信号途径抑制肝癌淋巴管生成的机制研究
2022-04-21杨寓宁林明和曹治云
杨寓宁,鲁 琴,林明和,杜 建,曹治云*
(1.福建中医药大学中西医结合研究院,福建 福州 350122;2.福建省中西医结合老年性疾病重点实验室,福建 福州 350122)
肿瘤转移是肿瘤致死的重要原因,肿瘤初期的生长主要通过诱导血管新生来提供其所需要的营养,而肿瘤转移的主要途径是通过诱导的新生淋巴管进行[1]。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达和分泌可作为刺激因子,启动血管内皮细胞和淋巴管内皮细胞相关信号通路,进而达到促血管新生和淋巴管生成的目的[2-4]。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)通过降解细胞周围细胞外基质进而促进淋巴管细胞侵袭和迁移。由此可知血管内皮生长因子C(VEGF-C)/血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)通路及其下游MMPs在调节淋巴管的新生、重构和稳态中具有重要作用。解毒消癥饮(JXY)是清热解毒的中药验方,主要由白花蛇舌草、夏枯草、山慈姑、苦参4味中药组成。前期研究结果表明,JXY能够抑制移植瘤小鼠VEGF的表达[5];还可通过抑制肝癌细胞核内p300和CBP的表达,进而抑制其与低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)结合形成低氧诱导复合物,从而抑制VEGF的表达,最终下调肿瘤新生血管的生成[6]。基于JXY抗血管新生的作用及下调肝癌细胞表达VEGF-C的水平,本研究以VEGF-C/VEGFR-3为核心,进一步探讨JXY抗肝癌淋巴管新生的作用机制,为JXY的进一步临床应用提供理论依据。
1 实验材料
1.1 实验细胞 人淋巴管内皮细胞HLEC购自广州吉尼欧生物技术有限公司,人肝癌细胞株HepG2购自中国科学院上海生命科学研究院。
1.2 实验药物 JXY药物组成:白花蛇舌草、夏枯草、山慈菇、苦参,购自福建中医药大学国医堂。……
