甘轶文 程 锐 祁 蓉

1.南京医科大学附属江宁医院新生儿科，江苏南京 211100；2.南京医科大学附属儿童医院新生儿医疗中心，江苏南京 211100；3.南京医科大学附属江宁医院产科，江苏南京 211100

盐酸氨溴索用于新生儿肺炎（neonatal pneumonia，NP）不仅可促进痰液排出，减轻气道炎症反应，还可增强抗生素药效，提高抗感染作用，进而控制病情进展[1]。但新生儿自身免疫功能相对较差，感染肺炎后病情进展迅速，常发展为重症病情，增加治疗难度，进而影响治疗效果[2]。因此，早期发现与NP 患儿治疗效果有关的指标是改善患儿预后的关键。有研究显示，对脐血中炎症因子、免疫物质等指标进行监测，可用于评估新生儿健康状况和健康结局[3]。25-羟维生素（25-hydroxy vitamin D，25-OH-D）是一种脂溶性维生素，参与机体免疫调节、炎症损伤修复等过程，尤其对肺部炎症反应有一定的改善作用[4]。结合上述推测，脐血25-OH-D 水平可能与NP 患儿盐酸氨溴索治疗效果有关。鉴于此，本研究重点分析脐血25-OH-D水平与NP 患儿盐酸氨溴索治疗效果的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经南京医科大学附属江宁医院医学伦理委员会批准，选取南京医科大学附属江宁医院2021 年2 月至6 月收治的100例NP 患儿作为研究对象，其中男56例，女44例；日龄0～3 d，平均（1.52±0.18）d；出生时孕龄37～40 周，平均（38.52±0.26）周；出生5 min Apgar 评分[5]为7～10 分，平均（8.54±0.22）分；母亲健康状况：合并妊娠期并发症（妊娠期糖尿病[6]、妊娠期高血压[7]等）24例；妊娠期补充钙剂38例；经产妇32例、初产妇68例。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《实用新生儿学》[8]中相关诊断标准，经临床症状检查、肺部听诊检查及肺部X 线检查确诊；均在南京医科大学附属江宁医院接受规范化治疗；足月分娩，单胎妊娠；家属签署知情同意书。排除标准：入院前已接受相关治疗；羊水污染；合并先天性心脏病；合并呼吸道畸形；合并新生儿颅内出血；合并新生儿溶血病；合并家族遗传疾病。

1.3 治疗方法

患儿入院后均行止咳、抗炎、抗感染等基础治疗，对于重症患儿给予吸氧，在此基础上采用盐酸氨溴索（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，批准文号：H20080296，规格：2 ml:15 mg）治疗，使用方法：药物总剂量控制在15 mg/d 内，分1～2 次给药，每次静脉滴注至少5 min，共治疗7 d。

1.4 观察指标

1.4.1 治疗效果评估 于治疗3 d 时，评估患儿治疗效果[9]。显效：患儿呼吸明显改善，可停氧气吸入，体征恢复正常，肺部啰音消失，呼吸频率≤50 次/min；有效：患儿症状、体征均好转，肺部啰音部分吸收，呼吸频率＞50～60 次/min；无效：患儿症状、体征、肺部阴影、呼吸频率均未改善或加重。将治疗显效、有效患儿纳入治疗有效组，治疗无效患儿纳入治疗无效组。

1.4.2 主要实验室指标检测 新生儿出生后，采集脐带血2 ml，静置后3500 r/min 离心10 min 取血清（离心半径为10 cm，离心机购于北京迈创医疗器械销售有限公司，型号：MF200），采用化学发光免疫法检测脐血25-OH-D 水平。治疗前，采集患儿外周静脉血3 ml，3500 r/min 离心10 min 取血清，采用酶联免疫吸附试验检测血清降钙素原（procalcitonin，PCT）水平；放射免疫法检测血清C 反应蛋白（C reactive protein，CRP）水平，试剂盒均购于上海鼎晶生物医药科技股份有限公司。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0 软件进行数据分析，Shapiro-Wilk正态分布检验计量资料的正态性情况；符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验；计数资料用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；各实验室指标与NP 患儿盐酸氨溴索治疗效果的关系，采用logistic 回归分析检验；绘制ROC 曲线，并计算曲线下面积（areaunderthecurve，AUC），检验脐血25-OH-D 对NP 患儿盐酸氨溴索治疗无效的预测价值（AUC 值＞0.90 表示预测性能较高，0.71～0.90 表示有一定预测性能，0.50～0.70 表示预测性能较差）。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NP 患儿盐酸氨溴索治疗效果

100例NP 患儿经盐酸氨溴索治疗后显效62例，有效24例，无效14例。治疗有效共86例，占86.00%；治疗无效14例，占14.00%。

2.2 两组一般资料及实验室指标比较

治疗无效组血清PCT、CRP 水平高于治疗有效组，脐血25-OH-D 水平低于治疗有效组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组一般资料及实验室指标比较

2.3 logistic 回归分析结果

将NP 患儿盐酸氨溴索治疗效果作为因变量（1=治疗无效，0=治疗有效），将血清PCT、CRP，脐血25-OH-D 水平作为自变量，将P 值放宽至＜0.1，纳入符合条件的因素，结果显示，血清PCT、CRP、脐血25-OH-D 表达情况是NP 患儿盐酸氨溴索治疗效果的影响因素（P ＜0.05）。见表2。

表2 logistic 回归分析结果

2.4 脐血25-OH-D 对NP 患儿盐酸氨溴索治疗无效的预测价值

将NP 患儿盐酸氨溴索治疗效果作为状态变量（1=治疗无效，0=治疗有效），将脐血25-OH-D 水平作为检验变量，绘制ROC 曲线，结果显示当cut-off值为80.655 nmol/L 时，脐血25-OH-D 预测NP 患儿盐酸氨溴索治疗无效的AUC 为0.810（95%CI：0.725-0.895）；敏感度为0.871，特异性为0.500。见图1。

3 讨论

盐酸氨溴索治疗NP 可抑制炎症反应、预防肺泡萎缩，改善肺功能，但部分患儿因病情危重，发病至接受治疗时肺功能已出现严重损伤，易影响治疗效果，不利于患儿预后[10]。邱潇等[11]研究显示，90例NP 患儿，经治疗后病情恶化占11.11%。本研究结果显示，经盐酸氨溴索治疗无效的NP 患儿占14.00%，可见NP患儿治疗无效风险较高，探索与其疗效有关的指标至关重要。

PCT 是一种无激素活性的糖蛋白，可反映肺部感染程度及肺损伤程度[12]。PCT 过表达说明机体出现混合感染、多重感染，易增加脓毒血症风险，加重肺部感染程度，影响治疗效果，增加治疗无效风险[13-14]。CRP过表达可激活核因子（nuclear factor,NF）-κB 信号通路，促进炎症因子释放、聚集，加重局部炎症反应，进而加重肺炎病情进展，影响治疗效果[15-16]。CRP 过表达还可激活凝血系统，损伤血管内皮功能，影响血液循环，导致药物难以直达病灶，进而影响治疗效果[17-18]。PCT、CRP 虽在评估NP 病情中有一定作用，但二者易受其他基础性疾病的影响，导致检测结果产生误差，在反映NP 治疗效果中仍存在一定局限。

25-OH-D 是人体维生素D（vitaminD，VitD）的表现形式，与VitD 作用机制相似，可调节人体代谢及免疫功能，增强抗感染能力，且在减轻呼吸道炎症反映中起重要作用[19]。推测脐血25-OH-D 水平可反映母孕期VitD 水平，孕妇VitD 水平的降低会直接影响新生儿结局，进而推测与NP 患儿治疗效果有关。为证实推测，本研究经logistic 回归分析显示，脐血25-OHD 低表达与NP 患儿盐酸氨溴索治疗无效有关。分析原因在于，25-OH-D 可通过与单核细胞膜上的VitD受体相结合，诱发抗菌肽合成释放，进而增强抗菌、抗感染作用，利于减轻肺部炎症反应，改善NP 病情，提高治疗效果[20-21]。25-OH-D 过表达还可促进单核细胞分化为吞噬细胞，促进淋巴细胞增殖，发挥免疫调节作用，提高病原菌清除率，进而控制NP 病情进展，改善治疗效果[22-23]。此外，当机体遭受病原菌侵袭时，25-OH-D 可促进抗炎细胞因子合成、释放，控制炎症反应进展，减轻炎症损伤程度，进而减轻NP 病情，利于提高治疗效果[24-25]。可见，25-OH-D 低表达可致免疫功能降低，抗感染能力下降，易加重NP 病情，影响治疗效果。

最后，本研究为验证上述推测，绘制ROC 曲线图，结果显示当cut-off 值取80.655 nmol/L 时，脐血25-OH-D 预测NP 患儿盐酸氨溴索治疗无效的AUC 为0.810。因此，对于新生儿，未来可考虑检测脐血25-OH-D 水平，一旦发现其水平过低，可行对应干预措施，以降低后期NP 治疗无效风险。

综上所述，脐血25-OH-D 表达情况是NP 患儿盐酸氨溴索治疗效果的影响因素，检测脐血25-OH-D 水平可预测NP 患儿盐酸氨溴索治疗无效的发生风险。