贾立永

（建昌县人民医院普外科，辽宁 建昌 125300）

癌性疼痛（cancer pain）是原发性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）的常见症状，多与肿瘤浸润、压迫局部组织以及肿瘤相关细胞因子对痛觉感受器的刺激作用有关[1]，对患者睡眠质量及生存预后造成了严重影响。癌症三阶梯止痛方案是当前公认的止痛疗法，针对中重度疼痛患者，通常需应用阿片类药物，即第三阶梯止痛药进行治疗，可达一定疗效；但其药物副作用及成瘾性为其临床应用带来了较大限制，不利于患者的持续镇痛治疗[2，3]。中医将肝癌引起的肝区疼痛归属于“积聚”“痞满”范畴，认为其发病机制在于肝部肿块聚结引起的“经络阻滞、气血不畅”状态[4，5]，因而当以“活血、通络、止痛”之法应对。冰硼散是中医通络活血之良方，而穴位注射则是近年来颇有成效的中医外治手段[6]。将二者联合应用于癌痛治疗中，可通过机体血气状态的改善，发挥止痛作用。目前关于此方案的应用研究较少，现本研究结合2019年5月-2021年5月建昌县人民医院收治的68 例PHC 中重度疼痛患者，观察冰硼散加减外用联合穴位注射治疗PHC 中重度疼痛的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月-2021年5月建昌县人民医院收治的68 例PHC 中重度疼痛患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各34 例。对照组男21 例，女13 例；年龄42～73 岁，平均年龄（56.34±5.32）岁；病程1～4年，平均病程（2.14±0.65）年；病理分型：肝细胞肝癌18 例，胆管细胞癌11 例，混合型肝癌5 例。观察组男22 例，女12 例；年龄43～74 岁，平均年龄（56.45±5.28）岁；病程1～4年，平均病程（2.08±0.71）年；病理分型：肝细胞肝癌19例，胆管细胞癌11 例，混合型肝癌4 例。两组性别、年龄、病程、病理分型比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究可比。本研究患者及家属均知情自愿参加，并签署同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》[7]诊断标准；②伴有肝癌相关持续性疼痛，疼痛程度数字评估量表（NRS）≥4分；③近1 个月内未接受手术及放化疗；④预计生存期≥3 个月；⑤无药物禁忌。排除标准：①肝、肾功能障碍者；②智力障碍等无法准确判定疼痛程度者；③其他原因导致疼痛的患者；④治疗部位皮肤破溃者；⑤合并肝癌破裂出血、肝衰竭等严重并发症者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予盐酸羟考酮缓释片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，注册证号H20120518，规格：10 mg）口服治疗，初始剂量10 mg，1 次/12 h服用，后续依据疼痛缓解情况调整剂量，不超过200 mg/12 h，其药片需整颗服用，不可掰开或研磨，连续服用4 周。

1.3.2 观察组 在以上基础上应用冰硼散加减外用联合穴位注射治疗，冰硼散组方：冰片1 g、延胡索10 g、玄明粉10 g、白芥子6 g、生草乌3 g，加入5 ml 食醋后取适量调成糊状，利用敷料贴于疼痛部位，2～6 h/次，每2 d 敷贴1 次穴位注射。于双侧肝俞穴注入2 ml 复方苦参注射液（山西振东金晶制药有限公司，国药准字Z14021231，规格：5 ml），1 次/2 d，治疗4 周。

1.4 观察指标 比较两组镇痛效果、NRS 评分、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分、肿瘤细胞炎性因子[前列腺素E2（PGE2）、缓激肽（BK）]、β-内啡肽（β-ENP）及不良反应（恶心、乏力、便秘、皮肤瘙痒、呼吸抑制）发生情况。镇痛效果[8]：①完全缓解：NRS 评分下降≥75%；②部分缓解：NRS 评分下降50%～74%；③轻微缓解：NRS 评分下降25%～49%；④无效：NRS评分下降＜25%。镇痛有效率=（完全缓解+部分缓解+轻微缓解）/总例数×100%。NRS[9]：采用数字0～10表示，分数越高疼痛越重，轻度疼痛（1～3 分），中度疼痛（4～6 分），重度疼痛（7～10 分）。PSQI[10]：共18 条目参与计分，总分0～21 分，分数越高睡眠质量越差。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，组间比较行t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较行x2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组镇痛效果比较 观察组镇痛有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组镇痛效果比较[n（%）]

2.2 两组NRS、PSQI 评分比较 两组NRS、PSQI 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组NRS、PSQI 评分比较（±s，分）

表2 两组NRS、PSQI 评分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组PGE2、BK、β-ENP 水平比较 两组PGE2、BK水平低于治疗前，β-ENP 水平高于治疗前，且观察组PGE2、BK 低于对照组，β-ENP 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组PGE2、BK、β-ENP 水平比较（±s）

表3 两组PGE2、BK、β-ENP 水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组不良反应比较 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

中医认为，癌痛就其性质而言，可分为“虚”“实”两类。“虚痛”是指久病体虚、气血不足、脏腑受损、经络失养引起的“不荣则痛”。“实痛”则是由毒邪侵袭导致血瘀痰结、邪毒壅塞引起的“不通则痛”，临床多表现为本虚标实、虚实夹杂[11，12]。其中肝癌疼痛多是由于正气不足、气血亏虚，血液无法濡养经络而导致的肝区疼痛。对此，当以“活血通络”之法施治[13]。冰硼散是中医消肿止痛之良药，其组方中生草乌可破积聚，而白芥子、延胡索等药物则具有活血、行气之效，配合玄明粉软坚散结，冰片止痛，诸药齐用，可共奏“行气活血、通络止痛”的功效[14，15]。穴位注射是将中药注入穴位，通过针刺与药物双重刺激，促进局部血液循环，发挥止痛作用[16，17]。此二者联合用于PHC 癌痛患者的治疗中，有利于镇痛效果的进一步改善。

本研究中观察组镇痛有效率高于对照组（P＜0.05），提示冰硼散外用联合穴位注射可提升镇痛效果，与吴昭利等[18]研究结果一致。分析认为，该疗法可改善患者气血状态，缓解其“不通则痛”问题，进而强化止痛作用。两组NRS、PSQI 评分低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明该疗法可减轻患者疼痛程度，改善睡眠质量。癌痛的发生多与疼痛信号敏化、外周传入神经敏化及组织局部微环境改变等机制有关，而PGE2、BK 等炎性因子刺激外周神经引起痛阈降低，是形成外周传入神经敏化的重要原因[19]。此外，大脑分泌的β-ENP 具有良好的抗应激及抑痛效应，可与阿片受体结合，抑制去甲肾上腺素及5-羟色胺的摄取，阻碍痛觉传导中枢神经系统，达到止痛目的[20]。本研究中观察组PGE2、BK 低于对照组，β-ENP 高于对照组（P＜0.05），表明该疗法可抑制肿瘤细胞因子释放，同时促进β-ENP 水平提升，止痛效果显著。观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。分析认为，该疗法可减轻阿片类药物的使用剂量，由此降低该药物引起的不良反应风险，强化用药安全。

综上所述，冰硼散加减外用联合穴位注射治疗PHC 中重度疼痛效果确切，可有效减轻其癌性疼痛，改善睡眠质量，降低肿瘤细胞炎性因子分泌，减少药物不良反应。