师存莉，陈 蓉

（青海省心脑血管病专科医院冠心病三科，青海 西宁 810000）

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是中老年人常见的慢性疾病，以高血糖为主要特征[1]。研究显示[2]，机体长期处于高血糖状态下，血管内皮功能受损，冠状动脉血管粥样硬化，堵塞血管腔，造成心肌供血、供氧不足，最终可形成冠心病（CHD）。DM 与冠心病合并存在，治疗难度骤增，患者死亡风险较高[3]。阿托伐他汀为冠心病常用的调脂药物，可降低脂蛋白胆固醇，控制冠心病病情进展。但该药单独使用，效果有限，故临床常将其作为联合治疗方案中的一种药物[4]。有研究指出，中医疗法在冠心病合并DM的临床治疗中有较高的应用价值，但国内外相关报道较少。故本研究探讨DM 合并冠心病患者联合应用阿托伐他汀与冠心舒通胶囊治疗的效果，旨在明确DM 合并冠心病的最佳治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年5月-2021年3月青海省心脑血管病专科医院收治的DM 合并冠心病患者66 例，根据随机数字表法分为观察组（33 例）和对照组（33 例）。对照组男16 例，女17 例；年龄49～74岁，平均年龄（56.92±5.74）岁；DM 病程3～15年，平均病程（7.44±2.05）年；冠心病病程1～6年，平均病程（2.81±0.73）年；心率68～89 次/min，平均心率（73.52±14.29）次/min。观察组男15 例，女18 例；年龄48～78 岁，平均年龄（57.82±5.83）岁；DM 病程2～13年，平均病程（6.19±2.11）年；冠心病病程1～7年，平均病程（2.95±0.84）年；心率65～92 次/min，平均心率（75.19±15.09）次/min。两组病程、年龄、DM 病程、冠心病病程、心率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究可行。本研究符合院内医学伦理要求，且获得批准，患者及家属知情同意并签署同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①经口服糖耐量试验（OGTT），符合DM 诊断标准[5]；②经冠脉CT 及实验室指标检测，符合冠心病诊断标准[6]；③DM 与冠心病合并存在，且均伴有不同程度心率失常。排除标准：①合并他汀类药物过敏者；②合并DM 酮症酸中毒者；③合并自身免疫抑制者；④合并治疗依从性差者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予吸氧、补液等基础治疗。应用阿托伐他汀（浙江乐普药业股份有限公司，国药准字H20163270，规格：20 mg×7 片）口服，20 mg/次，1 次/d，用药3～4 周后调整剂量，最大剂量80 mg/d；门冬胰岛素[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字S20153001，规格：300 单位×3 ml]皮下注射，6～8 单位/次，3 次/d。重组甘精胰岛素注射液（甘李药业股份有限公司，国药准字S20050051，规格：3 ml∶300单位）皮下注射，8～14 单位/次，1 次/d，共2 个月。

1.3.2 观察组 在对照组用药基础上加用冠心舒通胶囊（陕西步长制药有限公司，国药准字Z20020055，规格：0.3 g×60 粒）口服，3 粒/次，3 次/d，共2 个月。

1.4 观察指标 比较两组治疗前后血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇-C（HDL-C）、凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶（APTT）。疗效评价：①显效：血糖控制良好，心率基本恢复正常，ST 段基本恢复正常水平；②好转：血糖基本控制在正常水平，心率较治疗前有所改善，ST段较治疗前提高数≥0.05 mV，但还未恢复至正常；③无效：上述标准未达到，心电图改善不明显或持续心律失常。总有效=显效+好转。安全性：包括眩晕、嗜睡、乏力、胃肠道不适等。

1.5 统计学方法 SPSS 20.0 处理数据，计数资料以[n（%）]表示，行x2检验，计量资料以（±s）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血脂水平比较 观察组TC、TG 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组HDL-C 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血脂水平比较（±s，mmol/L）

表1 两组血脂水平比较（±s，mmol/L）

2.2 两组凝血功能比较 观察组PT、APTT 短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组凝血功能比较（±s，s）

表2 两组凝血功能比较（±s，s）

2.3 两组治疗效果比较 观察组的治疗总有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组治疗效果比较[n（%）]

2.4 两组治疗安全性比较 两组均未出现严重不良反应。用药后，观察组1 例出现眩晕，占3.03%，1 例出现乏力，占3.03%，总不良反应发生率为6.06%；对照组2 例出现眩晕，占6.06%，1 例出现嗜睡，占3.03%，1例出现乏力，占3.03%，2 例6 出现胃肠道不适，占比6.06%，总不良反应发生率为18.18%。两组总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（x2=1.280，P＞0.05）。

3 讨论

DM 可增强血小板活化因子活性，加速心血管病变，引起凝血纤溶系统表现异常。高血糖长期存在可引起心、肝、肾、眼、血管等器官组织慢性损害或功能障碍。相较于单纯冠心病患者，DM 合并冠心病的冠脉病变程度更重，冠脉粥样硬化范围更广，且高血糖还可进一步加速心律失常正常，引起心脏衰竭或死亡[7]。研究显示[8]，DM 合并冠心病的发病率呈逐年升高趋势，但原因尚未明确，考虑与胰岛素抵抗、炎症反应等因素有关。因此，治疗DM 合并冠心病应以降血糖、降血脂为主。他汀类药物是常用治疗冠心病的药物，可防治冠脉粥样硬化，缓解冠心病病情。阿托伐他汀是临床常见的血脂调节药，但阿托伐他汀单独使用疗效有限。

本研究中观察组血脂水平及临床疗效均优于对照组，与既往研究[19]类似。提示阿托伐他汀与冠心舒通胶囊联合用药方案在DM 合并冠心病的临床治疗中优势突出，可有效调节患者血脂水平。分析原因为阿托伐他汀经口服吸收后可水解为甲羟戊酸，竞争性抑制限速酶羟甲戊二酰辅酶A 还原酶（HMGCoA）合成，进而降低血浆胆固醇、脂蛋白水平[10]。该药还可增强肝脏细胞表面的低密度脂蛋白胆固醇（LDL）受体数量，促进低密度脂蛋白分解、代谢，加速高密度脂蛋白合成[11]。冠心舒通胶囊主要成分为广枣、丹参、丁香、冰片、天竺黄，具有活血化瘀，通经活络，行气止痛等功效[12]。其中，广枣行气活血，养心安神，其中含有的总黄酮成分，具有抗氧化，抗急性心肌缺血，抗心律失常，抗血小板凝聚，增强机体免疫力等多种作用[12]；丹参活血祛瘀，凉血消痈，其中含有的二萜醌类色素、丹参酮、铁锈醇等成分可抑制血小板聚集，增强纤维蛋白溶解系统活力，增加微循环毛细血管张力，降低其脆性，降低血浆粘度和红细胞电泳率，扩张冠脉，增加冠脉流量，降低血压还可保护心肌缺血和心肌梗塞，兼有降血糖、镇痛作用[14，15]；丁香温中降逆，补肾助阳，可抑制血小板聚集，预防血栓，减轻心脏负性肌力，调节心率，降低血压[16]；冰片开窍醒神、清热散毒，可双向调节中枢神经，加速药物吸收，还可保护血管内皮功能，减轻血管内皮细胞损伤[17]；天竺黄清热化痰、开窍醒神，可改善凝血功能，促进血液循环，解除血管痉挛[18]。上述药物合用，以达到疏通堵塞的冠脉，改善心律失常症状的目的。

本研究中观察组PT、APTT 短于对照组，提示阿托伐他汀与冠心舒通胶囊联合使用，对改善患者凝血功能也有一定作用。考虑与冠心舒通胶囊中的药物成分可改善心肌缺血程度，减少冠脉阻塞面积，抑制心肌缺血、缺氧症状，减低血清磷酸肌酸激酶活性及血浆黏稠程度，降低纤维蛋白原含量，抑制血小板聚集，增加冠脉血流，调整心脏血管的顺应性，改善血流动力学，纠正血管内血液淤滞状态[19]。而冠心舒通胶囊与阿托伐他汀联用，可发挥协同增效作用，进一步改善心律失常症状，配合胰岛素降糖，可有效稳定DM 合并冠心病病情，改善冠脉血运状态，畅通堵塞冠脉血管，改善预后[20]。但本文尚未完全明确联合用药方案对凝血功能的具体作用机制，故有待下一步采取多中心数据分析，扩大研究范围，进一步深入验证。但用药安全性方面，两组均未出现严重不良反应。提示联合用药方案是一种安全性较高的治疗安全，临床应用价值较高。

综上所述，DM 合并冠心病患者联合应用阿托伐他汀与冠心舒通胶囊治疗，效果显著，可显著改善心律失常症状，降低血脂水平，改善患者凝血功能。