唐梅英

摘要：复发性流产病因复杂多样并且缺乏特异性表现，主要病因包括遗传因素、解剖因素以及内分泌因素、感染因素、免疫功能异常以及孕妇全身性疾病因素等。复发性流产不仅威胁孕妇和胎儿生命安全，还会给孕妇身心、生活造成一定影响。随着临床逐渐重视复发性流产和血栓前状态关系，逐渐将抗凝药物低分子肝素钠应用于复发性流产治疗中，能够有效改善产妇高凝状态，促进胎儿发育。黄体酮能够增强子宫供氧、供血，抑制宫缩，降低子宫平滑肌兴奋性，促进胚胎生长发育。此次研究则分析将黄体酮、低分子肝素钠联合应用治疗复发性流產产生的实际作用。

关键词：黄体酮;低分子肝素钠;复发性流产;应用;分析

【中图分类号】R97             【文献标识码】A             【文章编号】2107-2306（2022）1--01

前言：

复发性流产即反反复复流产，一般指连续流产两次或者两次以上。复发性流产会出现阴道流血、腹部疼痛等症状。有关研究发现，临床上自然流产发生率在15%至25%，其中8%以上为发生妊娠12周前的早期流产。发生2次或者2次以上流产患者约占生育期妇女5%，而3次或者3次以上约占1%。也有研究发现，既往自然流产史是导致后续妊娠失败的独立危险因素。曾存在3次以上连续自然流产史患者再次妊娠后胚胎丢失率接近40%。除外孕妇年龄、肥胖也是导致自然流产的高危因素。对于复发性流产应该引起高度重视，积极采取有效措施改善胚胎发育，降低复发性流产发生率。临床上一般将黄体酮应用治疗复发性流产，但是效果难以达到理想状态。低分子肝素钠能够直接改善胎盘微循环，改善患者血栓前状态，能够提高保胎效果。为进一步提高复发性流产临床治疗效果，则将黄体酮、低分子肝素钠结合应用于其中。此次研究则探讨两种药物结合治疗产生的实际作用。主要内容见下文：

一 复发性流产分析

复发性流产即同一性伴侣连续发生3次或者3次以上的自然流产者称为复发性流产。流产即妊娠28周前终止、胎儿体重在1000克以下。世界卫生组织WHO将流产定义为妊娠20周以前终止，胎儿体重在500克以下者。复发性流产病因主要包括染色体异常、母体生殖道异常、母体内分泌异常、免疫功能异常以及生殖道感染、宫颈机能不全等。其中染色体异常即夫妻染色体异常和胚胎染色体异常。常见的夫妇染色体异常为平衡易位、罗伯逊易位等。母体内分泌失调主要包括黄体功能不全、多囊卵巢综合征以及高泌乳素血症、甲状腺疾病、糖尿病。母体生殖道异常包括子宫畸形、宫颈机能不全以及子宫肌瘤。0.5%至5%复发性流产和感染有关。细菌性阴道炎病患者妊娠晚期流产以及早产发生率增高。沙眼衣原体等造成子宫内膜炎或者宫颈炎会导致流产。免疫功能异常主要包括自身免疫抗磷脂抗体综合征和同种免疫妊娠。除外不健康生活方式和流产也有一定关系。有研究发现，每天吸烟超过14支女性，流产风险会增加。酗酒、过量饮用咖啡以及环境因素等均会引起流产。肥胖和早期流产也和复发性流产有一定关系。复发性流产临床表现为停经后阴道出血和腹痛，部分患者可无临床症状。

二 黄体酮在复发性流产中作用

黄体酮又被称为孕激素，是卵巢分泌具有生物活性的主要孕激素，在排卵前，每天生产孕激素量为2至3mg，主要来自卵巢。黄体酮能够保护女性子宫内膜。在女性怀孕期间，孕激素能够给胎儿早期生长和发育提供有力保障，对子宫起到一定镇定效果。除外孕激素和雌性激素具有密切联系，两种均为女性重要激素。雌性激素作用能够促进女性第二征发育成熟，孕激素则会在雌性激素作用基础下，进一步推进女性第二征发育，两者相互联系，密不可分。黄体酮应用于月经周期后半周期能够促使子宫内膜腺体生长、子宫充血、内膜增厚，为受精卵植入提供有效准备，同时还能降低妊娠期间子宫兴奋、活跃性，促使胚胎安全发育。黄体酮和雌激素共同作用下，能够促进乳腺小叶和腺体发育，促使乳房充分发育，为泌乳提供充分准备。黄体酮还能在排卵后，在激素作用下，促使子宫内膜继续增厚、充血，腺体增生分支、并由增生期转变为分泌期，便于孕卵着床和胚胎发育。黄体酮还能够促使子宫颈口闭合，抑制垂体促性腺激素分泌，从而产生抑制排卵效果。复发性流产患者孕前分泌正常，孕后会出现孕酮过低现象。黄体酮能够增强子宫供氧、供血，能够抑制宫缩，降低子宫平滑肌兴奋作用，从而有利于胚胎发育，促进胚胎生长。伍小智等人研究黄体酮胶囊治疗复发性流产产生的实际作用。将复发性流产患者作为研究对象，平均分组分别采取HCG针剂治疗和黄体酮胶囊治疗。结果发现，采取黄体酮胶囊治疗治疗一周后患者血清孕酮值改善情况明显优于HCG针剂治疗一周后患者血清孕酮值改善情况。除外在保胎率方面还发现，应用黄体酮胶囊治疗患者保胎率明显高于HCG针剂治疗后患者保胎率。由此能够说明黄体酮治疗复发性流产能够改善患者血清孕酮水平，提高保胎成功率。黄体酮在复发性流产临床治疗上具有一定价值意义。

三 低分子肝素钠在复发性流产作用

低分子肝素钠为一种抗凝药物，主要优势：①极少和血小板因子、血小板结合，不会导致血小板减少。②能够有效抗血栓，并且还能降低出血等不良情况。③与血浆非特异性蛋白、巨噬细胞以及内皮细胞亲和性较低，在机体内量效关系稳定。皮下注射后，生物利用度高达90%。④能够直接抑制外源性凝血途径。⑤主要通过肾脏代谢、半衰期为普通肝素2至4倍，皮下注射后半衰期为3至6小时。低分子肝素具有丰富负电荷，不会通过胎盘分泌至乳汁中。⑥低分子肝素钠能够改善微循环，增加胎盘血液灌注量，提高胎儿存活率。对于怀孕女性存在血栓状态或者免疫系统疾病，应用低分子肝素钠能够起到保胎作用。孕妇孕前存在血栓和免疫系统性疾病，孕后极容易出现胚胎停止发育或者胚胎受限等各种情况。将低分子肝素钠应用于其中，能够缓解患者高凝状态，增强胚胎血供，增强胚胎发育时营养供给[5-6]。将低分子肝素钠应用于治疗复发性流产具有明显效果，能够有效发挥抗凝作用。

四 黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产应用

临床上单纯应用黄体酮治疗复发性流产难以达到理想状态。黄体酮主要作用为补充孕酮。低分子肝素钠主要作用为抗凝，保胎，但只能作为辅助治疗药物。将两种药物联合应用于治疗复发性流产，两种药物能够相互促进，相互结合，在黄体酮基础上治疗效果将会大大提高。用药疗效不仅能够提高患者雌二醇、β-HCG以及孕激素。除外兩种药物联合应用治疗复发性流产安全性也较高，无明显不良反应发生。黄琼琼等人研究低分子肝素钠联合黄体酮对复发性流产患者凝血功能与激素水平的影响。将复发性流产患者作为研究对象，将其按照随机数表方式分组，分别采取黄体酮单独治疗和联合低分子肝素钠治疗。结果发现，联合低分子肝素钠治疗后患者妊娠成功率明显高于单独应用黄体酮治疗患者妊娠成功率。除外在患者D-二聚体、纤溶酶原激活物抑制物-1、纤维蛋白原水平方面，联合低分子肝素钠治疗患者明显低于单独应用黄体酮治疗患者。在雌二醇、孕酮、β-人绒毛膜促性腺激素水平方面，联合低分子肝素钠患者均高于单独应用黄体酮治疗患者。由于能够说明两种药物结合应用于治疗复发性流产能够提高患者妊娠成功率，改善凝血功能和激素水平。朱益静等人研究黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产的疗效。同样将复发性流产患者作为研究对象，将其按照随机数表方式分组，分别采取黄体酮肌肉注射和联合低分子肝素钠注射液治疗。结果发现，治疗后在症状消失时间方面，联合应用低分子肝素钠注射治疗患者出血、腰酸坠胀、腹部疼痛等症状消失时间明显短于单独采取黄体酮肌肉注射治疗后患者出血、腰酸坠胀、腹部疼痛等症状消失时间。在纤维蛋白降解产物、D-二聚体、纤维蛋白原、黄体酮联合低分子肝素钠注射治疗后患者均比单独应用黄体酮肌肉注射治疗患者降低。β-人绒毛膜促性腺激素和孕激素水平联合应用方式高于单独应用黄体酮肌肉注射β-人绒毛膜促性腺激素和孕激素水平。由此能够说明黄体酮和低分子肝素钠共同治疗能够改善反复性流产，能够发挥高效保胎作用，改善妊娠结局，改善胚囊发育状态。骆英等人研究和此次研究内容相似，同样将反复性流产患者作为研究代表，按照入院顺序平均分为两组。一组为黄体酮治疗，另外一组加入低分子肝素钠治疗。结果发现，单独采取黄体酮治疗患者总有效率为71.79%，联合低分子肝素钠治疗患者总有效率为94.87%。由此能够说明联合低分子肝素钠治疗效果较佳。在流产率方面，联合低分子肝素钠治疗后患者流产率仅为5.13%，而单独应用黄体酮治疗患者流产率高达25.64%。由此足以能够证明两种药物联合治疗反复性流产有效性和安全性。将黄体酮联合低分子肝素钠应用于反复性流产临床治疗中能够发挥较大价值。

结言：

复发性流产对孕妇身体健康、心理健康等影响较大，需要引起高度重视。将黄体酮联合低分子肝素钠应用于治疗复发性流产能够有效改善凝血功能、激素水平，提高孕妇妊娠成功率，并且治疗安全性较高，因此值得积极推广采纳。

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