时扣荣，顾伟鹰，刘 娟，罗 兰，翟巧利，范 伟

肝纤维化是各种慢性肝病发展成为肝硬化的必经病理学过程，主要是由于肝星状细胞(HSCs)的过度增殖和活化造成细胞外基质(ECM)过度沉积[1]。研究证据[2,3]表明，肝纤维化过程是可以逆转的，抑制HSCs增殖或诱导其凋亡是阻止肝纤维化发展的潜在的治疗策略。多条信号通路参与了肝纤维化的发生过程，其中最经典的为转化生长因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)信号通路，后者可促使HSCs转化为肌成纤维细胞，合成ECM，导致肝纤维化，而HSCs又可释放大量的TGF-β1，促进ECM的合成，加速推动肝纤维化进展[4]。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliforator-activated receptor-γ，PPAR-γ)是TGF-β信号通路中的重要细胞因子。研究[5]指出，PPAR-γ可抑制TGF-β1信号通路，从而抑制ECM的合成，延缓肝纤维化的发生。血红素加氧酶-1(hemeoxygenase-1，HO-1)是PPAR-γ的目的基因，其转录受PPAR-γ的调控[6]。罗格列酮(rosiglitazone，RGZ)属于PPAR-γ激动剂，可抑制HSCs的增殖和迁移，有效抑制肝纤维化的发生和发展[7]，但罗格列酮的作用机制尚不清楚。本研究分析了罗格列酮干预对HSC-T6细胞增殖及细胞PPARγ和HO-1 mRNA水平的影响，旨在为深入阐明罗格列酮抑制肝纤维化发生的分子机制。

1 材料与方法

1.1 细胞、试剂与仪器 大鼠HSC-T6细胞购自上海钰博生物科技有限公司，本实验室自行保存、传代培养，备用。罗格列酮购自上海皓元生物医药科技有限公司(取RGZ 0.5 mg，溶于二甲基亚砜溶液100μL，配制成5 mg/mL的储存液，保存于-80℃备用。使用时，用10%胎牛血清稀释成15μmol/L工作液)；DMEM培养基、10%优质胎牛血清购自美国Gibco公司；0.25%胰蛋白酶购自赛默飞世尔生物化学制品(北京)有限公司；……