重组人血清淀粉样蛋白分离纯化及稳定性研究
2022-03-21王伟颖刘永东陈文琼
唐 艳,王伟颖,刘永东,陈文琼△
(1.四川省乐山市人民医院,四川 乐山 614000; 2.中国科学院过程工程研究所,北京 100190)
血清淀粉样蛋白A(SAA)主要由肝细胞分泌,是血液循环中参与高密度脂蛋白(HDL)运输的一类载脂类蛋白[1],在不同脊椎动物中编码SAA 的基因具有高度同源性[2]。编码人血清淀粉样蛋白(HSAA)的基因组有4 种,分别为ssa1,ssa2,ssa3,ssa4。其中,ssa1 和ssa2 基因编码功能蛋白为SAA1和SAA2,ssa4基因编码重要的结构蛋白为SSA4,而ssa3 为不表达蛋白的假基因[3]。成熟的人SAA1 单体(HSSA1)由104 个氨基酸组成,相对分子质量为12 000[4],其二级结构由4个α螺旋和1个C端尾巴构成[5]。除参与脂质代谢和运输外,SAA 在细菌清除、炎性调节、肿瘤发生等生理过程中发挥着重要作用。作为机体内的一种重要调节素,SAA1 不仅能结合视黄醇抵抗细菌感染[6],还能有效促进中性粒细胞和巨噬细胞对革兰阴性菌的提取和吞噬作用[7]。此外,SAA1也是人体内的一种重要急性期蛋白,在急性炎性反应和免疫调节中发挥着重要作用[8]。通常情况下,SAA1蛋白在血液内的质量浓度维持在1~3 µg/ mL 的较低水平,机体受到组织损伤、创伤、感染等炎性刺激后的24 h内,由肝细胞分泌进入血液的SAA1 浓度会大幅提高至正常水平的1 000 倍,炎症消除后,SAA1 浓度又恢复到正常水平。近年来,SAA1 常被用作人类炎性疾病的重要临床指标[9-10]。SAA 在肿瘤的发生、转移和心脑血管疾病的形成中发挥着重要作用[11],宫颈癌患者体内SAA1 和SAA4 蛋白含量大量增加[12],接受表皮生长因子(EGF)受体酪氨酸激酶抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者体内血浆的SAA1 水平也明显升高[13],血浆中SAA1 升高也是心血管等疾病的重要致病因素[14-16]。……
