林 娟，韩彦琪，武 琦，许 浚，刘耀晨，张传平，李楚源*，张铁军

基于网络药理学的丹红化瘀口服液治疗视网膜中央静脉阻塞症的作用机制研究

林 娟1，韩彦琪2, 3#，武 琦4，许 浚2, 3, 5，刘耀晨6，张传平1，李楚源1*，张铁军2, 3*

1. 广州白云山和记黄埔中药有限公司，广东 广州 510515 2. 天津药物研究院 天津市中药质量标志物重点实验室，天津 300462 3. 天津药物研究院 释药技术与药物代谢动力学国家重点实验室，天津 300462 4. 康龙化成（北京）生物技术有限公司，北京 100176 5. 天津药物研究院 中国医学科学院药物代谢新技术创新单元，天津 300462 6. 天津医科大学，天津 300070

基于网络药理学探究丹红化瘀口服液治疗视网膜静脉中央阻塞症的作用机制。选取丹红化瘀口服液中的21个入血成分为研究对象，借助TCMSP和CTD数据库预测化合物的作用靶点，利用MAS 3.0生物分子功能软件获取相关通路，通过FUNRICH软件对获得靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析，最后利用Cytoscape软件构建“化合物-靶点-通路-疾病”网络图。21个成分可作用于104个蛋白靶点和45条通路，其中多个靶点和通路与视网膜静脉中央阻塞症相关。丹红化瘀口服液通过作用于与凝血过程、新血管生成、血管舒张、免疫调节和炎症反应等相关的靶点，起到活血化瘀、行气通络的功效，从而治疗视网膜中央静脉阻塞症。

丹红化瘀口服液；视网膜中央静脉阻塞症；网络药理学；活血化瘀；行气通络

视网膜中央静脉阻塞症（central retinal vein occlusion，CRVO）是视网膜中央静脉的主干或其分支发生血栓或阻塞的视网膜血管病，临床以视力骤降、视网膜静脉纡曲扩张、视网膜出血为特征。丹红化瘀口服液以丹参、川芎、当归、桃仁、红花、柴胡、枳壳组方入药，可活血化瘀、行气通络，用于气滞血瘀引起的视物不清、突然不见症和CRVO的吸收期[1-2]。孙建国等[3]在研究丹红化瘀口服液治疗非增生性糖尿病视网膜病变络脉瘀阻证患者时，发现其能提高患者视力，减轻黄斑水肿，改善眼底循环障碍，并能调节血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、血管生成素蛋白-3（angiopoietin protein-3，ANGPT-3）、ANGPT-4、促血管生成素-1（angiopoietin-1，Ang-1）、Ang-2等血管生成调节因子，抑制新生血管生成，延缓病情发展。符郁等[4]发现，丹红化瘀口服液能下调房水中VEGF和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，下调血清VEGF、TNF-α、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）和可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）水平，从而抑制新生血管形成、减轻炎症损伤及黄斑水肿，起到改善CRVO患者视力的作用。虽然已有临床应用表明丹红化瘀口服液对CRVO治疗效果良好，但目前对于其系统的作用机制研究较为匮乏，且口服液物质体系复杂，其药效物质基础与作用靶点之间存在复杂的网络关系，单靠传统单靶点的研究思路具有一定的局限性，因此本研究借助网络药理学[5]的思路从多靶点的研究策略出发，探索其治疗CRVO的作用机制。

网络药理学是基于系统生物学及多向药理学等学科理论，运用组学、网络可视化等技术[6]，超越单靶点思想的束缚，从药物、靶点与疾病相互作用的整体性和系统性出发，分析药物在网络中与节点或网络模块的关系，实现药物作用的综合网络分析[7]。因此，本研究以丹红化瘀口服液的入血活性成分为研究对象，从网络药理学角度，阐释丹红化瘀口服液多成分、多靶点、多途径治疗CRVO的科学内涵，为进一步作用机制研究奠定基础。

1 材料与方法

1.1 软件及数据库

ChemBioOffice 2010；TCMSP数据库（http://lsp.nwu.edu.cn/tcmspsearch.php）；CTD数据库（http://ctdbase.org/）；UNIPROT数据库（http://www. uniprot.org/）；生物分子功能注释系统（molecule annotation system，MAS 3.0）数据库（http://bioinfo. capitalbio.com/mas3/analysis/）；String 10数据库（http://string-db.org/）；Cytoscape 3.6.1软件；FUNRICH（function enrichment analysis tool）3.1.3软件。

1.2 方法

1.2.1 目标化合物的选取 本课题组前期鉴定出丹红化瘀口服液中55个化学成分，并筛选出血中移行的原型药物成分26个、代谢物11个[8]。在此实验结果基础上，结合相关文献的挖掘、整理，选取了包括丹参酮类、丹酚酸类、有机酸类、苯酞类、生物碱类、黄酮类、皂苷类、萜类等结构类型在内的21个成分为研究对象，通过TCMSP数据库获取其口服生物利用度（oral bioavailability，OB），具体化合物信息见表1。

1.2.2 潜在靶点筛选分析 将21个化合物输入TCMSP数据库、CTD数据库，获取化合物的相关靶点信息。然后，使用UniProt数据库中UniProtKB搜索功能，通过输入蛋白名称并限定物种为“human”，将检索得到的所有蛋白校正为其官方名称。整合CTD和TCMSP靶点结果，得到化合物潜在作用靶点库。通过数据分析及查阅相关文献，筛选与CRVO相关的蛋白靶点。

1.2.3 生物信息学分析 运用FUNRICH软件对整合的蛋白靶点进行生物过程（biological process，BP）、分子功能（molecular function，MF）和细胞组分（cellular component，CC）的基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析。同时，运用Cytoscape 3.6.1软件的ClueGO插件，对筛选到的蛋白靶点进行GO的BP分析。

表1 21个化合物信息

Table 1 Information of 21 compounds

编号中文名结构类型OB/%分子式来源 1隐丹参酮丹参酮类52.34C19H20O3丹参丹参丹参丹参丹参 2丹参酮IIA49.89C19H18O3 3丹酚酸D丹酚酸类1.57C20H18O10 4丹参素有机酸类36.91C9H10O5 5原儿茶醛38.35C7H6O3 6藁本内酯苯酞类53.72C12H14O2川芎、当归川芎、当归 7洋川芎内酯I46.80C12H16O4 8川芎嗪生物碱类20.01C8H12N2川芎 9绿原酸有机酸类13.61C16H18O9川芎、当归 10阿魏酸40.43C10H10O4川芎、当归、柴胡 11苦杏仁苷氰苷4.42C20H27NO11桃仁 12红花黄色素A查耳酮类22.75C27H30O16红花 13槲皮素黄酮类46.43C15H10O7红花、柴胡 14柴胡皂苷A皂苷类32.39C42H68O13柴胡柴胡 15丁香酚单萜类56.24C10H12O2 17柠檬烯39.84C10H16枳壳、柴胡 16柚皮苷黄酮类6.92C27H32O14枳壳枳壳枳壳枳壳枳壳 18芳樟醇挥发油类58.18C10H18O 19辛弗林生物碱类79.00C9H13NO2 20马尔敏香豆素类38.23C19H24O5 21柠檬苦素三萜皂苷类21.30C26H30O8

1.2.4 信号通路分析 将整合的蛋白靶点编号导入MAS 3.0数据库，得到与靶点相关的通路过程，再利用京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）数据库以及查阅相关文献，对得到的通路进行深入分析。

1.2.5 网络构建 根据丹红化瘀口服液化合物靶点及通路的分析结果，在Excel表格中建立化合物-靶点、靶点-通路、靶点-药理作用、药理作用-功效的相互对应关系，导入Cytoscape 3.6.1软件，构建丹红化瘀口服液网络图，然后应用其Network Analyzer插件计算分析网络特征。

2 结果

2.1 化合物潜在靶点及通路分析结果

通过数据库及相关文献的查阅，对得到的蛋白靶点和通路进行综合分析，共得到蛋白作用靶点104个（表2），作用通路45条（表3）。其中大量靶点与丹红化瘀口服液治疗CRVO有密切关系，分类如下。

（1）与血栓形成相关的蛋白：凝血因子Ⅹa（coagulation factor Ⅹa，F10）、凝血酶（thrombin，F2）、凝血因子VII（coagulation factor VII，F7）、血栓素A合酶（thromboxane A synthase，TBXAS1）、前列腺素G/H合酶1（prostaglandin G/H synthase 1，PTGS1）、PTGS2、磷酸二酯酶3A（phosphodiesterase 3A，PDE3A）等。

表2 104个相关靶点蛋白信息

Table 2 Information of 104 related protein targets

UniProtKB靶点UniProtKB靶点 Q92887ABCC2P05112IL4 P22303ACHEP05231IL6 P35348ADRA1AP10145IL8 P35368ADRA1BP08514ITGA2B P25100ADRA1DP05106ITGB3 P08913ADRA2AP05412JUN P18089ADRA2BQ12809KCNH2 P18825ADRA2CP09960LTA4H P08588ADRB1P21397MAOA P07550ADRB2P27338MAOB P02768ALBP28482MAPK1 P09917ALOX5P14780MMP9 Q07812BAXP05164MPO P06276BCHEP15941MUC1 Q07817BCL2Q15596NCOA2 Q07817BCL2L1P21359NF1 P00915CA1P25963NFKBIA P00918CA2Q9GZQ4NMUR2 Q16602CALCRLP35228NOS2 P0DP23CALM1P29474NOS3 P42574CASP3P01160NPPA P51671CCL11Q9UKK6NXT1 P42081CD86P41143OPRD1 P46527CDKN1BP35372OPRM1 P11229CHRM1Q14432PDE3A P08172CHRM2P48736PIK3CG P20309CHRM3P00750PLAT P08173CHRM4P00749PLAU P08912CHRM5P37231PPARG P08684CYP3A4P17612PRKACA P27487DPP4P10644PRKAR1A P21728DRD1P07477PRSS1 P42892ECE1P43115PTGER3 P05305EDN1P23219PTGS1 P15692EGFP35354PTGS2 P00533EGFRP04049RAF1 P34913EPHX2Q13972RASGRF1 P00742F10P06400RB1 P00734F2Q04206RELA P08709F7Q14524SCN5A P14867GABRA1P05121SERPINE1 P47869GABRA2P23975SLC6A2 P34903GABRA3Q01959SLC6A3 P31644GABRA5P31645SLC6A4 Q16445GABRA6P00441SOD1 P08238HSP90AB1P24557TBXAS1 P04792HSPB1P07204THBD P01579IFNGP01033TIMP1 P01876IGHA1P01375TNF P22301IL10Q8NET8TRPV3 P01584IL1BP19320VCAM1 P60568IL2P15692VEGFA

表3 45条相关通路信息

Table 3 Information of 45 related pathways

通路基因数P值通路基因数P值 neuroactive ligand-receptor interaction266.37×10−36mTOR signaling pathway32.19×10−4 calcium signaling pathway151.65×10−19adipocytokine signaling pathway34.63×10−4 apoptosis111.21×10−16p53 signaling pathway35.05×10−4 T cell receptor signaling pathway111.23×10−15drug metabolism-cytochrome P45035.72×10−4 regulation of actin cytoskeleton132.89×10−15long-term potentiation36.44×10−4 Toll-like receptor signaling pathway103.43×10−14TGF-β signaling pathway39.92×10−4 MAPK signaling pathway135.76×10−14phenylalanine metabolism20.001 102 cytokine-cytokine receptor interaction128.15×10−13nitrogen metabolism20.001 313 focal adhesion111.37×10−12urea cycle and metabolism of amino groups20.001 787 complement and coagulation cascades72.12×10−10linoleic acid metabolism20.002 051 VEGF signaling pathway74.24×10−10histidine metabolism20.002 189 ErbB signaling pathway71.11×10−9leukocyte transendothelial migration30.002 552 gap junction71.78×10−9arginine and proline metabolism20.002 944 epithelial cell signaling in Helicobacter pylori infection61.23×10−8glycine, serine and threonine metabolism20.004 178 B cell receptor signaling pathway61.87×10−8tryptophan metabolism20.004 178 hematopoietic cell lineage64.58×10−8tyrosine metabolism20.004 972 Jak-STAT signaling pathway76.25×10−8cell cycle20.029 120 arachidonic acid metabolism51.89×10−7cell adhesion molecules (CAMs)20.036 177 insulin signaling pathway67.12×10−7ABC transporters-General10.093 472 natural killer cell mediated cytotoxicity67.12×10−7glycerophospholipid metabolism10.142 671 Fc epsilon RI signaling pathway59.81×10−7PPAR signaling pathway10.144 583 GnRH signaling pathway54.40×10−6antigen processing and presentation10.180 119 long-term depression42.01×10−5

（2）与新血管生成相关的蛋白：VEGFA、内皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）等。

（3）与舒张血管相关的蛋白：内皮型一氧化氮合酶3（endothelial nitric-oxide synthase 3，NOS3）、内皮素转化酶1（endothelin-converting enzyme 1，ECE1）、电压门控钾通道亚族H2蛋白（potassium voltage-gated channel subfamily H member 2，KCNH2）、α1A肾上腺素受体（α1A adrenergic receptor，ADRA1A）、ADRA1B、β2肾上腺素受体（β2 adrenergic receptor，ADRB2）等。

（4）与免疫调节及炎症反应相关的蛋白：花生四烯酸5-脂氧合酶（arachidonate 5-lipoxygenase，ALOX5）、前列腺素受体3（prostaglandin E2 receptor EP3 subtype，PTGER3）、T-淋巴细胞活化抗原CD86（T-lymphocyte activation antigen CD86，CD86）、γ干扰素（interferon γ，IFNG）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、白三烯A-4水解酶（leukotriene A-4 hydrolase，LTA4H）等。

2.2 生物信息学分析结果

利用FUNRICH软件对104个蛋白靶点在CC、MF和BP 3方面进行GO功能富集分析。分析结果发现（比例分布见图1～3），这些靶点在CC方面主要参与血小板α颗粒内腔、IL-6受体复合物、电压门控钾通道复合物等过程；在MF方面主要参与G蛋白偶连受体活性、过氧物酶活性、生长因子活性等过程；在BP方面主要参与信号转导、免疫应答、神经递质代谢、离子通道等过程。进一步运用Cytoscape 3.6.1的ClueGO插件，构建生物过程的网络关系图（图4）。结果发现，这些蛋白主要富集在正向调节血管直径、凝血调节、VEGF诱导的血管内皮增长因子受体信号通路、正向调节IL-6的生物合成、激活T细胞增殖、调节血管平滑肌收缩等BP中，涉及与血栓形成、新血管生成、舒张血管、免疫炎症反应等方面，推测丹红化瘀口服液治疗CRVO可能与以上过程相关。

2.3 网络构建

将“化合物-靶点”“靶点-通路”对应关系表导入Cytoscape 3.6.1软件中构建得到丹红化瘀口服液的“化合物-靶点-通路”网络图（图5）。对丹红化瘀口服液药物-靶蛋白-通路网络的拓扑结构属性分析发现，网络的节点度分布服从幂分布，说明丹红化瘀口服液网络属于无标度网络。特征路径长度3.406，即网络路径长度为3步，表明大多数蛋白联系非常密切，该网络具有较快的传播速度和较小的反应时间，具有小世界性质。网络异质性为0.035，平均相邻节点数目为5.892，网络中心度为0.202，提示丹红化瘀口服液网络具有无标度、小范围的体系结构。

图1 CC比例分布图

图2 MF比例分布图

图3 BP比例分布图

进一步将“化合物-靶点”“靶点-药理作用”“药理作用-疾病”对应关系表导入Cytoscape 3.6.1软件中得到丹红化瘀口服液治疗CRVO的“化合物-靶点-药理作用-疾病”网络图（图6）。

图4 丹红化瘀口服液潜在靶点的BP网络

黄色：通路；蓝色：靶点；红色：化学成分

图6 丹红化瘀口服液“化合物-靶点-药理作用-疾病”网络图

3 讨论

CRVO为机体的血液流变学水平异常引起眼底微循环障碍，管内形成血栓和血管增生，进而发展为视网膜出血、黄斑水肿[9]。目前认为，血液黏稠度增高、纤维蛋白原水平升高等是CRVO发病的最直接因素。中医认为，“气滞血瘀”为本病的病理病机。总之，活血化瘀主导了CRVO的整个病理过程，是该病的治疗关键。因此，在网络药理研究中，重点关注了与血栓形成（凝血过程、血小板聚集、纤溶系统）及新血管生成、舒张血管、免疫炎症等相关过程进行研究。

3.1 丹红化瘀口服液抑制血栓形成过程

CRVO的病理过程为眼底微循环障碍，进而视网膜静脉迂曲扩张，血流变慢甚至停滞，纤维蛋白原、血小板、红细胞不断沉积，形成管内血栓。凝血过程为凝血因子X激活凝血酶原激活物[Ⅹa、V、Ca2+和PF3（血小板第3因子）复合物]，然后Ⅹa将凝血酶原水解为凝血酶，在凝血酶的作用下，溶于血浆中的纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体，形成血栓[10]。通过分析网络药理结果发现，丹红化瘀口服液中槲皮素、丹参酮IIA、丹酚酸D、红花黄色素A、川芎嗪等化合物可作用于与血栓形成相关的蛋白如：F10、F7（辅助促凝血酶原激酶）、F2、TBXAS1、PTGS1、PTGS2、纤溶酶原激活物抑制剂1、组织型纤溶酶原激活物、尿激酶型纤溶酶原激活物等。研究表明，丹参酮IIA能抑制F2的活化，促进纤维蛋白降解，抑制血栓形成[10]；红花黄色素能显著抑制家兔血小板聚集，并对血小板聚集有解聚作用[11]；川芎嗪可通过抑制血栓素A2（thromboxane A2，TXA2）合成酶以及增强前列环素（prostacyclin，PGI2，血栓素的对抗剂）样物质来抑制血小板聚集和抗血栓[12]。因此，丹红化瘀口服液可能是通过抑制凝血过程和血小板活化及影响纤溶系统，从而减少血瘀生成，起到治疗作用。

3.2 丹红化瘀口服液抑制新血管生成

缺血型CRVO患者的视网膜发生缺血时，会产生VEGF，形成新生血管。VEGF是CRVO患者形成新生血管的最强因子，它能通过与受体结合而增加血管通透性，引起视网膜渗出、出血，诱导血管生成素增加；并刺激内皮细胞增殖、迁移，促进微血管内皮细胞增生，这些因素都可促进视网膜新生血管的形成[13]。网络药理结果发现，丹红化瘀口服液中的隐丹参酮、丹参酮IIA、川芎嗪、丹酚酸D、藁本内酯、洋川芎内酯、绿原酸、阿魏酸、苦杏仁苷可作用于VEGFA、EGFR等与血管生成有关的蛋白，参与调节VEGF信号通路等。文献报道[14]，丹参酮IIA、隐丹参酮能抑制VEGF或其受体（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）的表达，降低视网膜血管通透性，保护血-视网膜屏障，从而抑制新血管生成；川芎嗪能直接抑制血管内皮细胞的增殖，抑制VEGF在视网膜组织中的过度表达[15]。推测丹红化瘀口服液可通过抑制新生血管生成来抑制CRVO的病情发展。

3.3 丹红化瘀口服液舒张血管作用

中医理论认为，气滞为脏腑、经络之气阻滞不畅，气为血帅，一般由气的运行不畅，然后引起血液的运行瘀滞，由气滞而导致血瘀[16]。舒张血管平滑肌而使气运行畅达，则血流通畅。因此，在使用活血祛瘀药时，常与理气药配伍，以增强行血散瘀的作用。内皮素是迄今为止已知最强的血管收缩活性物质，一氧化氮可通过舒张眼部微血管调节眼部血流量[17]，α受体拮抗剂可选择性地阻断与血管收缩有关的受体效应，该类药物在临床上可用于改善微循环。网络药理预测表明，隐丹参酮、丹参酮IIA、原儿茶醛、藁本内酯、阿魏酸、洋川芎内酯、槲皮素、丁香酚、柠檬烯可干预KCNH2、内皮素-1受体、ECE1、NOS3、ADRA1A、ADRA1B、ADRB2、M3乙酰胆碱受体等与血管平滑肌相关的蛋白。推测丹红化瘀口服液可能是通过作用于血管平滑肌上的相关受体而舒张血管，行气以行血来发挥治疗目的。

3.4 丹红化瘀口服液对炎症免疫过程的影响

CRVO患者的视网膜会发生大面积缺血缺氧，低氧环境下视网膜毛细血管结构和功能出现异常；同时由于管内血栓形成，毛细血管内压力升高，血管通透性增加，毛细血管内液体、蛋白质和白细胞等渗出到组织间隙，造成视网膜渗出水肿，导致黄斑水肿的发生。花生四烯酸是许多二十烷酸衍生物的生物活性物质，如前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、PGI2、TXA2和白三烯C4（leukotrienes，LTC4）的直接前体。PGE2是活性很强的炎症因子，可扩张小血管、增加微血管的通透性、致热[18]。IL是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子，在传递信息、激活与调节免疫细胞及在炎症反应中起重要作用。结果发现，丹参素、丹参酮IIA、阿魏酸、绿原酸、槲皮素、苦杏仁苷、红花黄色素A等通过作用于与免疫、炎症反应相关的蛋白和通路，如ALOX5、PTGS2、CD86、IFNG、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、LTA4H，调节丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号传导、花生四烯酸代谢、抗原的处理和表达等。研究发现[19]，槲皮素可间接抑制组胺、白三烯、前列腺素D等炎症介质释放，抑制环氧化酶2（cyclooxygenase-2，）mRNA和蛋白表达，发挥抗炎作用；阿魏酸钠通过调控p38 MAPKs通路，抑制细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β分泌和炎性介质一氧化氮、PGE2合成来起抗炎作用[20]；丹参酮IIA可显著减少细胞上清液中IL-6、IL-8水平[21]。因此，推测丹红化瘀口服液可能是通过干预花生四烯酸代谢等过程抑制炎症因子释放，促进免疫应答，从而发挥治疗作用。

综上，本研究利用网络药理学的方法分析了来源于丹红化瘀口服液的各类化合物可能的作用靶点及作用途径，发现其广泛作用于与血栓形成、新血管生成、舒张血管、免疫调节、炎症反应相关的蛋白及通路。其中既有1个分子与多个靶蛋白存在较强相互作用，也存在不同分子作用于同1个靶蛋白的现象，显示了丹红化瘀口服液的多成分、多靶点、多通路的作用特点，初步阐释了其治疗CRVO的作用机制。但通过网络药理学得到的靶点及通路过程只是初步的预测结果且并不能反映量效关系，因此仍需后续进一步的实验进行探索和验证。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

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Mechanisms of Danhong Huayu Oral Liquid in treatment of central retinal vein occlusion based on network pharmacology

LIN Juan1, HAN Yan-qi2, 3, WU Qi4, XU Jun2, 3, 5, LIU Yao-chen6, ZHANG Chuan-ping1, LI Chu-yuan1, ZHANG Tie-jun2, 3

1. Guangzhou Baiyunshan Hutchison Whampoa Chinese Medicine Co., Ltd., Guangzhou 510515, China 2. Tianjin Key Laboratory of Quality Marker of Traditional Chinese Medicine, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300462, China 3. State Key Laboratory of Drug Delivery Technology and Pharmacokinetics, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300462, China 4. Pharmaron Beijing Co., Ltd., Beijing 100176, China 5. Research Unit for Drug Metabolism, Chinese Academy of Medical Sciences, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300462, China 6. Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China

To study the mechanisms of Danhong Huayu Oral Liquid (丹红化瘀口服液) in the treatment of central retinal vein occlusion (CRVO) by network pharmacology.Twenty-one components absorbed into blood of Danhong Huayu Oral Liquid were selected as objects, targets were explored by TCMSP and CTD database and related pathways were obtained by MAS 3.0 software. The gene ontology (GO) functional analysis were explored by FUNRICH software. Finally, the network of “compound-target-pathway-disease” of Danhong Huayu Oral Liquid was constructed by Cytoscape software.Twenty-one components of Danhong Huayu Oral Liquid affected 45 pathways through 104 target proteins which were related to CRVO.Danhong Huayu Oral Liquid has the effect of promoting blood circulation and removing blood stasis, invigoratingand activating collaterals through acting on the targets related to coagulation process, neovascularization, vasodilation, immune regulation and inflammatory reaction, thereby treating CRVO.

Danhong Huayu Oral Liquid; central retinal vein occlusion; network pharmacology; promoting blood circulation to remove blood stasis; promotingcirculation to activate collaterals

R285.5

A

0253 - 2670(2022)06 - 1643 - 09

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.06.006

2021-09-15

广州市珠江科技新星专项资助（201806010082）；中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目资助（2019-I2M-5-020）；广州市科学技术协会2019年“广州市院士专家工作站”建设项目资助（600180）

林 娟（1986—），女，硕士，研究方向为中成药药理与临床研究。Tel: (020)66282359 E-mail: 578045600@qq.com

李楚源，正高级工程师，研究方向为中药大品种二次开发。E-mail: 1226976234@qq.com

张铁军，研究员，研究方向为中药新药研发及中药大品种二次开发。Tel: (022)23006848 E-mail: zhangtj@tjipr.com

#共同第一作者：韩彦琪（1989—），女，副研究员，研究方向为中药药效物质基础及作用机制研究。E-mail: hanyq@tjipr.com

[责任编辑 李亚楠]