唐 红

[三明市中西医结合医院肝病科(感染科),福建 三明 365000]

肝性脑病属于中枢神经系统功能失调综合征，与肝炎、药物性肝病、肝硬化等有关，可分为四期，即前驱期、昏迷前期、昏睡期、昏迷期，其中前驱期、昏迷前期均处于早期阶段。有学者发现[1]，S100β可作为早期肝性脑病的标志物，并且S100β诊断早期肝性脑病的最佳临界值为>0.13 ng/ml。针对早期肝性脑病，目前的治疗方法有去除诱因、促进氨的代谢转化、维持内环境稳定、减少氨和毒素的吸收等，其中乙酰谷酰胺为谷氨酰胺的乙酰化合物，能够促进氨的代谢转化，是以往临床治疗早期肝性脑病时常用的药物。有学者提出[2]，单独使用乙酰谷酰胺治疗早期肝性脑病，对肝细胞代谢的促进效果欠佳。既往研究表明[3]，门冬氨酸鸟氨酸能够直接参与肝细胞的代谢，激活肝脏解毒功能中的关键酶，将其联合乙酰谷酰胺治疗早期肝性脑病，不仅能够加快氨的代谢转化速度，还能够增强肝脏的排毒功能。本研究探讨乙酰谷酰胺联合门冬氨酸鸟氨酸治疗早期肝性脑病的效果及对血氨浓度的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2017年1月～2021年1月我院收治的早期肝性脑病患者74例作为研究对象，采用随机数表法将其分成对照组与观察组各37例。纳入标准：①符合《肝硬化肝性脑病诊疗指南》[4]中关于早期肝性脑病的诊断标准；②处于肝性脑病前驱期或昏迷前期；③经血液生化检验提示肝功能生化指标有明显的异常；④对本次研究所使用药物的耐受性良好。排除标准：①单纯的电解质紊乱后引起的低钠性脑病患者；②合并恶性肿瘤的患者；③合并出血性脑梗死的患者；④伴有心功能不全的患者。对照组男14例，女23例；年龄为50～85岁，平均(69.25±4.38)岁；2年内发作次数2～6次，平均(4.07±0.22)次；肝性脑病前驱期15例，肝性脑病昏迷前期22例。观察组男16例，女21例；年龄为50～83岁，平均(69.13±4.25)岁；2年内发作次数1～5次，平均(3.98±0.16)次；肝性脑病前驱期16例，肝性脑病昏迷前期21例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，本研究已获得本院医学伦理委员会的审批。

1.2方法:对照组采用乙酰谷酰胺注射液(国药准字：H31022563；规格：2 ml:100 mg×6支/盒)治疗，用5%或10%葡萄糖溶液250 ml稀释后缓慢滴注，1支/次，1～2次/d。

观察组在乙酰谷酰胺治疗的基础上采用门冬氨酸鸟氨酸注射液(国药准字：H20080464；规格：10 ml:5 g×5支/盒)治疗，溶于5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，1支/次，1次/d。两组均连续治疗7 d。

1.3观察指标与疗效评定标准：比较两组治疗前后血氨(BA)水平、肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)]、疗效。

疗效评定标准，采用简易智力状态检查量表(MMSE)[4]评估患者的认知功能，包括时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语言、视空间7个评估维度，总分27～30分为认知功能正常，总分<27分为认知功能障碍。显效：MMSE评分上升幅度≥70%，肝功能指标下降幅度≥50%，临床症状改善Ⅰ度以上，血氨浓度恢复正常；有效：MMSE评分上升幅度在50%～69%，肝功能指标下降幅度在40%～49%，临床症状改善Ⅰ度，血氨浓度恢复正常；无效：未达到以上标准或MMSE评分下降，肝功能指标上升。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%[5]。

2 结果

2.1两组治疗前、治疗后BA水平比较：治疗前，两组BA水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组的BA水平均下降，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组治疗前、治疗后肝功能指标比较：治疗前，两组的ALT、AST、TBIL差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组的ALT、AST、TBIL均下降，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组治疗效果比较：观察组治疗总有效率89.19%明显高于对照组67.57%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 两组治疗前、治疗后BA水平比较

表2 两组治疗前、治疗后肝功能指标比较

表3 两组治疗效果比较[n(%)，n=37]

3 讨论

早期肝性脑病是晚期肝硬化并发症中的一种，主要发病部位在中枢神经系统，可导致意识障碍、行为失常、昏迷等，若不能及时治疗，就有可能导致脑水肿，甚至死亡。以往临床通常采用降BA药物治疗早期肝性脑病，如乙酰谷酰胺。既往研究[6]表明，治疗早期肝性脑病除了积极促进BA代谢外，还需改善肝功能，帮助患者恢复机体的能量平衡，门冬氨酸鸟氨酸为谷氨酰胺和尿素合成的底物，能够参与氨解毒过程与肝细胞遗传物质合成代谢过程，将门冬氨酸鸟氨酸与乙酰谷酰胺联合治疗早期肝性脑病能够取得理想的效果。陈谦等[7]的研究结果显示，治疗后对照组与观察组的BA分别为(97.51±29.14)μmol/L、(59.73±24.15)μmol/L，ALT分别为(121±42.69)IU/L、(69.74±31.14)IU/L，TBIL分别为(54.39±9.17)μmol/L、(41.46±7.92)μmol/L，治疗后观察组的BA、ALT、TBIL均明显低于对照组(P<0.05)，说明采用乙酰谷酰胺联合门冬氨酸鸟氨酸治疗早期肝性脑病，可以降低BA水平，改善肝功能。本研究结果显示，治疗后，两组的BA、ALT、AST、TBIL均下降，但观察组明显低于对照组(P<0.05)，与陈漫[8]的研究结果一致。门冬氨酸鸟氨酸能够直接作用于尿氨酸循环系统，参与肝细胞的三羧酸循环与遗传物质合成过程，从而能够加快氨的排出速度与肝细胞增殖、分化速度，增强人体能量代谢，帮助患者降低BA水平、改善肝功能[8-9]。乙酰谷酰胺能够随着血液分布于体内各个部位，可在肾小管细胞内将氨分解成乙酰谷氨酸，从而减少血液中氨的含量。因此，采用门冬氨酸鸟氨酸与乙酰谷酰胺治疗早期肝性脑病，能够充分发挥两者的促进氨代谢作用，帮助患者降低BA水平。本研究结果显示，对照组与观察组的治疗总有效率分别为67.57%、89.19%，观察组明显高于对照组(P<0.05)，说明采用乙酰谷酰胺联合门冬氨酸鸟氨酸治疗早期肝性脑病可以提高疗效。乙酰谷酰胺为谷氨酰胺的乙酰化合物，经分解后可产生谷氨酸、γ-氨基丁酸，其中的谷氨酸是中枢神经系统信息传递重要的介质，可帮助患者维持神经应激能力，促进脑功能恢复。门冬氨酸鸟氨酸具有抗氧化作用，能够快速清除脑部氧自由基，减轻脑损伤和脑部炎性反应，进而能够促进脑功能恢复。因此，乙酰谷酰胺与门冬氨酸鸟氨酸能够共同保护脑细胞，帮助患者改善临床症状。除此之外，门冬氨酸鸟氨酸具有增强肝脏解毒相关酶活性的作用，能够弥补乙酰谷酰胺的不足，提高肝脏排毒能力，有效改善肝功能指标，从而提高疗效。综上所述，采用乙酰谷酰胺联合门冬氨酸鸟氨酸治疗早期肝性脑病，可以降低血氨水平，改善肝功能，提高疗效。