张秋华

(厦门大学附属中山医院,福建 厦门 361000)

食管鳞癌主要是指食管鳞状细胞分化的恶性上皮性肿瘤，属于临床较为常见的消化系统上皮组织恶性肿瘤[1-2]。近年来，随着人们生活饮食结构的改变、社会老龄化加剧，食管鳞癌的发生率呈逐年上升趋势。由于早期食管鳞癌多无明显症状，待确诊时大部分患者均处于中晚期，已丧失最佳手术治疗时机，此时化疗成为了延长患者生命周期、提高生存质量的主要治疗方案。以铂类为基础的化疗是晚期食管癌的主要治疗手段，晚期食管鳞癌常选用紫杉醇联合顺铂作为一线治疗方案，但经长期临床实践表明，该常规化疗方案的疗效还有待提升[3]。白蛋白结合型紫杉醇是一种新型紫杉醇，其能让药物蓄积于肿瘤组织内，并增强药物浓度，提高治疗效果[4]。该药物在近年来被逐渐应用于食管鳞癌的临床治疗中，且化疗效果较为理想。本研究进一步探讨白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂一线治疗晚期食管鳞癌的临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2017年3月～2019年8月本院收治的86例晚期食管鳞癌患者为研究对象，按照随机数字表法分为常规组43例和研究组43例。常规组男23例，女20例；年龄45～76岁，平均(61.22±10.10)岁。研究组男25例，女18例；年龄46～74岁，平均(61.18±10.07)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①所有患者经细胞学、病理组织学、影像学等检查确诊为晚期食管癌，且病理类型为鳞癌；②预计生存期>6个月者；③具备化疗适应证者；④患者及其家属对此次研究均知情，且已签署知情同意书。排除标准：①伴随全身感染性疾病者；②存在心肝肾功能不全者；③合并严重精神疾病或意识不清者；④对研究所用药物过敏者。本研究已获得本院伦理委员会审批。

1.2治疗方法:常规组采用紫杉醇(澳大利亚Faulding公司，注册证号：X20010121,规格30 mg)联合顺铂(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20040813，规格30 mg)一线治疗，紫杉醇静脉滴注，剂量为135 mg/m2，于第1天用药；顺铂静脉滴注，剂量为75 mg/m2，于第1～3天用药。

研究组采用白蛋白结合型紫杉醇(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20183044，规格100 mg)联合顺铂一线治疗，白蛋白结合型紫杉醇静脉滴注，剂量为260 mg/m2，于第1天用药；顺铂静脉滴注，剂量为75 mg/m2；于第1～3天用药。

1.3观察指标:观察、比较两组治疗前后血清肿瘤标志物水平、无进展生存时间、总生存时间以及不良反应发生率。

血清肿瘤标志物：在治疗前、治疗后采集患者晨起空腹静脉血5 ml，由专业检验人员采用化学发光免疫分析法测定血清癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、糖类抗原199(CA199)水平。

无进展生存时间即本方案化疗开始至出现疾病进展时间，总生存时间即本方案化疗开始至死亡时间。

不良反应：在治疗后观察患者的腹泻、脱发、恶心/呕吐、白细胞减少、血小板减少、肝肾功能损伤、神经毒性等不良反应发生情况。

2 结果

2.1两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较:治疗前，两组CEA、SCC-Ag、CA199水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组CEA、SCC-Ag、CA199水平均明显低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

2.2两组无进展生存时间和总生存时间比较：研究组无进展生存时间、总生存时间均长于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组不良反应发生率比较：两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 两组无进展生存时间和总生存时间比较个月，n=43)

表3 两组不良反应发生率比较[n(%)，n=43]

3 讨论

食管癌在临床中被分为食管鳞癌和食管腺癌两大类，其中食管鳞癌较为常见[5-7]。针对于食管鳞癌的病因目前临床尚无统一定论，但大部分医学者认为该疾病的发生多与生活环境、不良饮食习惯、存在强致癌物、营养物质缺乏、病毒感染、遗传等有关[8-9]。但发生食管鳞癌时患者会出现不同程度的进食后梗噎感、胸骨后疼痛、进行性吞咽困难、背痛等，若未及时采取有效的治疗措施则会危及其生命。化疗作为食管鳞癌的主要治疗方案，其在延长患者生存周期上发挥着重要作用。

本研究结果表明，治疗后与常规组相比，研究组的CEA、SCC-Ag、CA199水平更低，可见晚期食管鳞癌患者采用白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂一线治疗能进一步降低肿瘤标志物水平。CEA是食管癌外周血微转移的生物学标志，SCC-Ag属于鳞状上皮细胞的特异性抗原，CA199在食管癌患者体内呈高表达状态。白蛋白结合型紫杉醇作为新一代的靶向紫杉醇制剂，其主要经由纳米技术结合紫杉醇和人血白蛋白制成[10]，该药物能特异性结合血管内皮细胞膜表面的特异白蛋白细胞表面受体，以激活细胞膜囊泡，将紫杉醇输送到肿瘤细胞内部，并维持局部药物浓度，提高抗肿瘤活性作用[11-12]。将白蛋白结合型紫杉醇与顺铂联合能通过顺铂抑制DNA复制、转录，加快肿瘤细胞凋亡；在白蛋白结合型紫杉醇作用下，提高肿瘤组织内部药物浓度，增强杀灭肿瘤组织作用。在两种药物的协同作用下能进一步提高抗肿瘤效果，使患者血清肿瘤标志物表达降低。当患者的血清肿瘤标志物水平进一步降低时，则说明治疗效果提高，延缓其疾病进展，进而延长其生存周期。故在本次研究中发现，研究组的无进展生存时间、总生存时间均长于常规组。此外，观察患者用药期间的不良反应发现两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。该结果提示，白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂一线治疗晚期食管鳞癌不会增加明显的不良反应，这可能与白蛋白结合型紫杉醇能有效避免使用助溶剂引起的相关不良反应有关。

综上所述，白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂一线治疗晚期食管鳞癌，能进一步降低患者的血清肿瘤标志物水平，延长其生存周期，且无明显不良反应增加，临床治疗效果显著。