黄远莉

高血压是一种最常见的慢性病，也是引起各种心血管疾病的独立危险因素，据统计，我国高血压患者已近3亿，每年有约200万人的死亡与高血压有关，高血压分为原发性高血压和继发性高血压。不健康的饮食习惯、不规律的作息、饮酒过多、运动过少、肥胖等均可增加高血压的发病风险，这也是现代高血压患者有低龄化趋势的主要原因。控制血压必须标本兼治，国内流行病学调查发现,血压及血压变异与斑块内新生血管均相关，提示不稳定斑块防治应重视血压及血压变异控制[1]。早期的高血压治疗提倡以改变生活方式、低盐低脂饮食、多运动少饮酒、控制体质量等非药物治疗为主，如不能使血压达标且有相关症状的患者，应合理服用降压药物，使患者有效控制血压以降低发生卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾病等并发症的风险，降低致残率、病死率。本研究对我院2017—2019年门诊高血压患者的性别、年龄、用药情况，各种降压药的销售金额、用药频度（defined daily dose system，DDDs）、日均费用（defined daily dose cost，DDDc）进行统计分析，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

从我院门诊药房系统调出2017—2019年全部高血压患者和降压药用药情况。

1.2 研究方法

利用Microsoft Excel软件统计口服降压药数据，进行分类、计算、排序统计，采用限定日量（defined daily dose，DDD）等相关指标统计分析[2]。

1.3 观察指标

1.3.1 DDD 参考《新编药物学》（第18版）[3]及药品说明书中主要适应证的成人维持。

1.3.2 DDDs DDDs=用药总量/该药的DDD值，DDDs具有相加性，越大提示使用频率越高、用药强度越大，临床对该药的选择倾向性越大，反之越小[4]。

1.3.3 DDDc DDDc=年销售金额/DDDs,反映使用该药的日均经济负担。

1.4 数据处理

利用Microsoft Excel软件进行数据处理。

2 结果

2.1 2017—2019年各类降压药销售占比

常用的降压药分为六大类，销售金额最多的是钙拮钙剂（calcium channelblock，CCB）,每年的占比均超过1/3，其次为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensin receptor blocker，ARB），且有逐年上升的趋势。见表1。

表1 2017—2019年各类降压药销售占比

2.2 2017—2019年门诊高血压患者人次及使用品种数

随着全民医保政策的实施和老百姓健康意识的增强，门诊高血压患者人次逐年增加，使用单种降压药的患者人次占比也逐年提高，联合使用三种药品以上的患者比列逐年下降。见表2。

表2 2017—2019年门诊高血压患者人次及使用品种数

2.3 2017—2019年门诊高血压患者年龄分布及占比

从门诊高血压患者的年龄分布看，50岁以下的年轻高血压患者逐年增多，男性占比更高，50～60岁的高血压患者女性占比更高，80岁以上的高血压患者女性占比也较男性高。见表3。

表3 2017—2019年门诊高血压患者年龄分布及占比

2.4 2017—2019年门诊降压药DDDs销售前10名

钙拮抗剂（CCB）盐酸乐卡地平片一直占据门诊降压药DDDs排名的第一位，ARB氯沙坦钾片稳定排在第二位，噻嗪样利尿药吲达帕胺缓释片从2017年的第四位上升至2018和2019年的第三位，血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）加叶酸的马来酸依那普利叶酸片从2017年的第三位降至2018和2019年的第四位，β-受体阻滞剂富马酸比索洛尔片从2017年的第九位上升至2018和2019年的第五位，ARB奥美沙坦酯片和醛固酮受体拮抗剂利尿药螺内酯片的用药频度均逐年上升。利尿剂托拉塞米片和β-受体阻滞剂琥珀酸美托洛尔缓释片的用药频度排名比较稳定，近三年一直排在前十名以内。坎地沙坦酯片的DDDs排名有下降趋势，从2017年的第五位下降至2018年的第七位和2019年的第九位。见表4。

表4 （续）

表4 （续）

表4 2017—2019年门诊降压药DDDs销售前10名

3 讨论

本研究数据显示，我院门诊降压药的销售金额逐年增长，年销售金额增长达20%，门诊高血压患者人次也逐年增加，男性50岁以下患者人次年增长率均超过20%，这可能与年轻男性饮酒、熬夜、体质量超标的比率更高有关。高血压是一种最常见的慢性病，提高我国人群高血压预防知识知晓率已迫在眉睫，倡导健康的生活方式、少油低盐低糖饮食、经常体育锻炼、合理控制体质量。50岁以上的高血压患者女性占比更高,这可能与女性绝经后内分泌改变及高龄女性更多有关。

钙拮抗剂是治疗高血压的一类重要药物，可减少细胞内钙量，避免细胞凋亡而保护心肌，能逆转高血压所致的左心室肥厚，具有抗动脉粥样硬化作用，并延缓其发展。我院用量最多的降压药是选择性作用于血管平滑肌的二氢吡啶类，如盐酸乐卡地平片、西尼地平胶囊、硝苯地平控释片，三种药都是每日一次给药就可以维持一天的有效血药浓度，适用于各种类型的高血压患者，尤其适用于高血压合并冠心病、心肌缺血、外周血管病、哮喘及慢性阻塞性肺疾病的患者。研究显示盐酸乐卡地平片在治疗轻中度原发性高血压的临床效果和安全性优于氨氯地平片，可有效控制血压水平，提高用药安全性[5]。近三年我院的盐酸乐卡地平片用药金额持续增长，用药频度一直高居榜首，显示临床医生对该药有最高的选择性。多项研究表明钙拮钙剂已成为社区高血压治疗中使用率最高的药物（45%～55%）[6-8]。

ARB选择性直接阻断血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）与AT1受体结合，抑制ATⅡ使血管收缩和促使醛固酮分泌的效应，降低血压，并能逆转肥大的心肌细胞。不良反应较ACE抑制剂少，不易引起干咳和血管神经性水肿等，ARB是至今耐受性最好的降压药，用于治疗原发性高血压，高血压合并左心室肥厚，及治疗2型糖尿病肾病，副作用少，可以提高顺应性，直接增加抗高血压治疗的效果。我院最常用的ARB是氯沙坦钾片、坎地沙坦酯片、奥美沙坦酯片，3种药物都是长效制剂，每日服用一次即可。氯沙坦钾片以其DDDc最低更受临床医生的青睐，近三年一直排在我院降压药DDDs的第二位。

近年来高同型半胱氨酸与高血压及心脑血管疾病的关系日益受到关注。叶酸可作用于蛋氨酸循环，其一碳单位转化为甲基可使同型半胱氨酸重甲基化，生成蛋氨酸用于蛋白质合成和细胞甲基化反应。外源性补充叶酸能够促进同型半胱氨酸甲基化过程，降低血浆同型半胱氨酸水平，达到降低血压的效应，通过改善内皮细胞功能，抗氧化，恢复NO合酶的活性等途径发挥靶器官保护作用，另有研究表明，ACEI与叶酸在降低心血管病风险方面存在协同作用[9-10]，依那普利叶酸片可用于治疗同型半胱氨酸升高的原发性高血压[3]，在降压的同时降低同型半胱氨酸水平，对防治我国高血压所致卒中的发生和死亡均具有重要意义。ACEI已问世多年，对人体代谢基本无影响，对脂代谢和糖代谢无不利作用，不仅能有效降低血压，还能防止或逆转靶器官损害，防止糖尿病发生，长期应用不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，我院马来酸依那普利叶酸片近三年用量比较稳定，一直保持在门诊DDDs排名的前五位，因为DDDc在所有降压药当中是最高的，患者的经济负担较重，影响临床医生的选择倾向性。

噻嗪类利尿剂是最常用的一类降压药，可单独应用于治疗轻度高血压，也常与其他降压药联合用于治疗中、重度高血压，是联合降压治疗中最常用的一类药，但可使已经合并存在的糖、脂代谢紊乱加重，为减少或避免噻嗪类利尿药对代谢的不良影响，应采用较小的给药剂量[11]。吲达帕胺缓释片为噻嗪样利尿药，被认为是最佳的心脏保护药[12]，无糖、脂代谢干扰，具有利尿和钙拮抗作用，能保护心脏，是一种理想的长效降压药，用药金额和用药频度的同步性比较好，利尿疗效确切，降压作用温和，不良反应小，是联合用药的基本药物，DDDc低，为中老年患者首选降压药之一，是治疗轻中度高血压的一线药。

β受体阻断剂已广泛用于治疗高血压，对轻、中度高血压有效，对高血压伴心绞痛者还可减少心绞痛发作，因其阻断心脏β1受体使心率减慢，心输出量减少，阻断肾小球旁β1受体而抑制肾素的释放，还具有中枢降压作用，已知下丘脑、延髓等部位有β受体，对伴有心排出量及肾素活性偏高者、伴有脑血管病变者疗效较好。选择性β1受体阻断剂美托洛尔和比索洛尔的作用优于普萘洛尔，其在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响较小，对伴有阻塞性肺疾病患者相对安全。琥珀酸美托洛尔缓释片为长效心脏选择性的β1受体阻断剂，其与非选择性β受体阻断剂不同，无药物的膜稳定作用，无部分激动活性，对于高血压患者能显著降低血压，但不会引起直立性低血压和电解质紊乱的不良反应，在老年患者体内药代动力学与年轻患者相比无明显改变，老年患者无需调整剂量。富马酸比索洛尔片是高度选择性的β1受体阻断剂，无内在拟交感活性和膜稳定作用，作用时间长（24 h以上），连续服用无耐受现象，对呼吸系统副作用极小，未见影响脂肪和糖的代谢。

综上所述，高血压患者有低龄化的趋势，门诊高血压患者逐年增加。控制高血压必须标本兼治，药物治疗以联合用药为主，个体化给药，我院的降压药使用占比逐年提高，CCB、ARB、ACEI是临床DDDs最多的前三位，我院的降压药使用比较合理。