吴锐，王昌权，吴恒忠

黄冈市中心医院神经内科，湖北黄冈 438000

当前生活及工作节奏越来越快，使得各种心脑血管疾病的发病率也逐年升高，同时平均发病年龄也在逐年下降[1]。大面积脑梗死属于一种常见的脑血管疾病类型，通常是颈动脉主干或者颅内大动脉突然堵塞所致供血区脑组织坏死，属于脑卒中内一种较严重的类型，发病突然并且病情严重，急性期病死率为5%~15%，对此类疾病强调予以及时的干预及救治[2]。对于大面积脑梗死目前多是采取溶栓、抗炎及脑保护等治疗方式，同时常给予用药干预。本病用药干预方式是医师在明确患者的病变后给药，并且多是给予依达拉奉这一治疗药物，该药物属于自由基清除剂，具备明显神经保护效果，对急性脑梗死的治疗效果突出，但是大面积脑梗死病情严重并且进展迅速，仅仅是单一给药往往效果不令人满意[3]。奥拉西坦在目前也得到了积极的应用，此类药物作为吡咯烷酮衍生物，在动物实验中已经证实对于化学物质引起的学习记忆障碍有明显改善作用，并且可促进学习记忆力，但是关于药物干预大面积脑梗死鲜有报道[4]。本次研究中随机选取2020年1月—2021年4月黄冈市中心医院收治的80例大面积脑梗死患者，探讨依达拉奉协同奥拉西坦治疗方案干预本病的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取本院收治的80例大面积脑梗死患者，按随机数表法分成观察组与对照组，各40例。观察组40例，男25例，女15例；年龄47~81岁，平均（61.25±2.04）岁；发 病 到 入 院 时 间1~33 h，平 均（15.12±1.52）h。对照组40例，男23例，女17例；年龄46~81岁，平均（61.14±2.06）岁；发病到入院时间1~33 h，平均（14.98±1.49）h。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究经医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合脑梗死疾病诊疗规范，并且证实为大面积梗死情况[5]，主要是大脑动脉闭塞造成供血区梗死或者颈内动脉闭塞，脑梗死面积上，梗死占据大脑半球2/3区域，且经CT及MRI检查确诊者；②临床资料完整，首次发病，患者发病到入院时间在48 h内；③对研究所用的治疗药物无过敏反应，同时具备良好依从性者；④研究征得本人知情，并且本人也积极配合研究。

排除标准：①外伤作用引起脑梗死者；②入院经组织检查明确为凝血障碍以及恶性肿瘤病变患者；③对研究所用药物存在过敏反应者；④精神疾病者或者认知障碍者；⑤中途退出研究者。

1.3 方法

两组患者均采用基础方式干预，主要是对病情严重需要采取溶栓治疗者，及时予以溶栓；采取合理方式调节患者血糖与血压水平，控制血脂及应用神经保护剂等干预；对颅内压明显升高者可应用甘露醇降压，患者保持绝对平卧状态；安抚患者的情绪及做好患者健康宣教。

对照组在此基础上应用依达拉奉注射液（国药准字H20 110007；规格：20 mL：30 mg）静脉滴注治疗，30 mg/次，1次/d。观察组在对照组的基础上应用奥拉西坦注射液（国药准字H20 153030；规格：5 mL：1 g×6支）静脉滴注治疗，4.1 g/次，1次/d。

两组疗程均为2周，期间坚持给药不存在停药间隔情况。

1.4 观察指标

①疗效评价标准。治疗前后使用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）评价患者神经功能缺损情况。基本痊愈：NIHSS评分降低>90%；显效：降低46%~90%；有效：降低18%~45%；无效：降低<18%。总有效率=基本痊愈率+显效率+有效率。

②神经功能、日常生活能力。神经功能用NIHSS进行评价，NIHSS评分包括意识、视野、面瘫、上下肢运动等共计13个项目，该量表0~42分，患者得分同神经功能缺损表现为负相关关系；对日常生活能力应用Barthel指数（Barthel Index, BI）评定量表评价，评分共计涵盖基础项目中的10个条目，应用百分制评定，分值高表明日常生活能力强。

③血清炎症因子。晨起空腹阶段进行血液标本采集，采集肘静脉血液，采血量4 mL，应用3 000 r/min的速度持续离心15 min，分离血清待检，采取酶联免疫吸附法检测血清超敏C反应蛋白（highsensitivity C-reactive protein, hs-CRP）与肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）水平。

④不良反应。记录治疗期间出现的不良情况，包括恶心呕吐、皮疹以及腹泻等。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较 [n(%)]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups [n(%)]

2.2 两组NIHSS、BI评分比较

治疗前，两组NIHSS、BI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组NIHSS评分明显降低，BI评分明显提高，且观察组NIHSS、BI评分优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组NIHSS、BI评分比较 [(±s),分]Table 2 Comparison of NIHSS and BI scores between the two groups [(±s),points]

表2 两组NIHSS、BI评分比较 [(±s),分]Table 2 Comparison of NIHSS and BI scores between the two groups [(±s),points]

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

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2.3 两组血清炎症因子水平比较

治疗后，观察组血清炎症因子低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组血清炎症因子水平比较(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups(±s)

表3 两组血清炎症因子水平比较(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups(±s)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

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2.4 两组不良反应情况比较

观察组不良反应：1例恶心呕吐、1例皮疹，总发生率5.00%（2/40）；对照组不良反应：1例恶心呕吐、1例皮疹、1例腹泻，总发生率7.50%（3/40）。两组不良反应情况比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

大面积脑梗死属于一种常见的心脑血管疾病，对于疾病的具体情况判定尚无统一标准，国内外普遍认为大面积脑梗死主要是梗死病灶直径大于4.6 cm，往往波及2个及以上脑叶[6-8]。患者的梗死部位通常是颈内动脉主干，疾病的发病因素多种多样，如动脉硬化、高血压及大动脉腹壁血栓脱落等，病情若是持续进展甚至会出现肢体偏瘫情况，造成生活质量的降低，严重者也可致死，因此需要采取合理的方式进行诊断及治疗，以显著改善患者得生活质量[9-11]。

对于大面积脑梗死患者常使用依达拉奉治疗，该药物属于神经保护剂[12]。脑梗死患者若出现大面积脑梗死情况，脑部缺血半暗带会生成大量的氧自由基，而通过依达拉奉给药进行干预能清除自由基，此外也可抑制脂质过氧化情况，缓解脑水肿情况，继而保护患者神经功能及降低病死率[13-15]。依达拉奉也有利于保护血管内皮细胞及减轻神经损伤情况，从而可减缓组织缺血。但是大面积脑梗死由于病情严重，单纯应用依达拉奉给药的治疗效果往往不佳，患者在停药后常容易出现复发情况，这样就使得脑细胞再次损伤[16]。针对单纯给药治疗的局限性，临床中倡导应用联合给药的治疗方式，本研究中对大面积脑梗死患者在常规应用依达拉奉的基础上联合奥拉西坦治疗，结果显示在治疗效果上，观察组总有效率95.00%高于对照组77.50%（P<0.05）。白玉芹[17]的研究中显示实验组治疗总有效率95.24%显著高于参照组的总有效率76.19%，与本研究结果一致，提示联合用药治疗效果满意。分析原因主要是奥拉西坦属于新型促智药物，该药物可作用于胆碱能神经元，这对磷酸胆碱、磷酸乙醇胺合成以及分泌有良好促进效果，刺激大脑皮质、海马部位乙酰胆碱活性[18]。此外本药物可作用于脑磷酸酯酶A1，提高其活性继而提升脑内能量储存量，通过依达拉奉联合奥拉西坦一同给药干预，能提高对疾病的治疗效果。

本次研究结果显示，治疗后，两组NIHSS评分明显降低，BI评分明显提高，且观察组NIHSS、BI评分优于对照组（P<0.05）。分析原因主要是奥拉西坦给药干预大面积脑梗死，药物能对体内三磷酸腺苷进行高效转化，显著增强RNA及蛋白质合成能力，在不断增加中枢神经系统兴奋度的基础上明显改善脑皮质状况，保护神经系统及改善神经功能损伤情况，从而改善患者神经功能[19-20]。患者神经功能缓解，生活逐渐可以自理，之后逐渐使日常生活能力显著提高。大面积脑梗死的发生及发展过程中，炎症反应起到关键的作用，在疾病发病后患者血清hs-CRP、TNF-α水平明显升高，炎症因子的升高会让病灶部位大量聚集白细胞，这样会加重微血管栓塞，并加重缺血区的细胞凋亡，使得病变持续进展[21]。本次研究结果显示：两组治疗后血清hs-CRP、TNF-α水平较治疗前降低，而观察组治疗后各指标显著低于对照组（P<0.05），表明通过联合用药干预，能够明显降低患者炎症因子水平，减少相关症状的出现。分析原因主要是联合用药有效抑制炎症表达，依达拉奉对白三烯的合成干扰，抑制炎症因子释放过程，显著降低炎症介质的含量；奥拉西坦能抑制脂质过氧化使炎症指标下降，减轻机体相关刺激作用，明显降低局部炎症反应及缓解脑梗死症状[22-23]。同时两组不良反应发生情况对比，差异无统计学意义（P>0.05），显示联合用药的治疗安全性高。

综上所述，大面积脑梗死应用依达拉奉、奥拉西坦干预，具备显著的疗效，对患者神经功能障碍改善价值突出，能提高患者自理能力，减轻机体炎症反应，此外在给药安全性上也较高，值得在临床中推广应用。