石建祥，曹荣华

泰兴市第三人民医院消化内科，江苏泰兴 225400

反流性食管炎是较为多见的消化系统疾病，由胃或十二指肠内容物流入胃管所致，受胃排空延缓、食管黏膜退化、食管体部功能紊乱影响，发病后可出现反流、烧心、嗳气和胸痛等表现，病情严重者可出现吞咽困难症状，影响患者正常生活[1-2]。目前临床多用药物方案治疗此病，旨在改善患者胃肠功能，缓解症状，但该疾病经治疗后复发率高，需及时用药进行维持治疗[3]。质子泵抑制剂是临床应用普遍的维持治疗药物，埃索美拉唑为奥美拉唑左旋异构体，可对质子泵产生抑制作用，减少胃酸分泌，见效快，持续时间长。该药物用于维持治疗时，其剂量尚不明确，也未形成统一定论[4-5]。为获取最佳治疗方案，本文随机选取2020年1月—2021年9月泰兴市第三人民医院诊治的60例反流性食管炎患者，对比小剂量疗法和大剂量疗法的作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究随机选取本院诊治的60例反流性食管炎患者，经过投掷骰子的方式均分为两组。对照组30例，男18例，女12例；年龄28~65岁，平均（45.78±5.12）岁；病程5~30个月，平均（17.32±3.12）个月；Savary-Mille分级：Ⅰ级6例，Ⅱ级16例，Ⅲ级8例。观察组30例，男16例，女14例；年龄30~60岁，平均（44.18±4.72）岁；病程8~28个月，平均（17.21±3.56）个月；Savary-Mille分级：Ⅰ级10例，Ⅱ级14例，Ⅲ级6例。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过医学伦理委员会批准，患者或家属知情同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①反流性食管炎患者[6]；②年龄18~65岁患者；③对研究中所用治疗药物可耐受者；④认知状态良好，主动配合治疗者。

排除标准：①实质性脏器存在严重病变者；②伴随其他消化系统疾病者；③现行其他治疗者；④既往有胃肠或十二指肠手术史者；⑤现处妊娠或哺乳阶段的女性。

1.3 方法

两组患者均用埃索美拉唑肠溶片（耐信；国药准字H20046379;规格：20 mg×7 s）治疗，对照组行小剂量治疗：20 mg/次，2次/d；观察组用大剂量疗法：40 mg/次，2次/d。两组患者均连续用药8周。

1.4 观察指标

1.4.1 两组疗效对比 判定依据：用药后，烧心、反酸、吞咽困难症状消失，予以胃镜检查显示患者胃黏膜炎症消失为显效；用药后，各项症状基本得控，胃镜检查结果显示胃黏膜炎症缓解明显为有效；用药后，患者病情未出现明显变化，胃黏膜炎症无明显缓解，或病情加重为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

1.4.2 两组胃功能指标对比 于患者用药前和用药8周后，各取空腹静脉血5 mL，按照标准离心处理（速度为3 500 r/min，时长为10 min，半径为12 cm），收集上层清液，置于-80℃的冰箱中以待测；经化学发光法测定胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶原Ⅱ，计算二者比值，胃泌素17经荧光免疫层析法测定。

1.4.3 两组临床症状评分对比 以《反流性食管病（炎）诊断及治疗方案(试行）》[7]为依据判定临床症状，分为烧心、反酸、嗳气和胸骨后疼痛4项，各项均按照0~3分4级评分法计分，0分为无症状，1分为有症状，但不影响正常生活，2分为症状对生活有影响，3分为症状严重影响生活。

1.4.4 两组复发情况对比 停止用药3个月后判定复发情况：未出现反酸、烧心等表现为无症状；烧心反酸明显为症状明显；烧心、反酸严重为症状严重。复发率=（总例数-无症状例数）/总例数×100.00%。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效对比

观察组总有效率较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效对比 [n(%)]Table 1 Comparison of therapeutic effects between the two groups of patients[n(%)]

2.2 两组患者胃肠功能对比

治疗前，两组患者胃肠功能对比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ水平上升，胃蛋白酶原Ⅱ和胃泌素17水平下降，且观察组胃肠功能优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者胃肠功能对比 (±s)Table 2 Comparison of gastrointestinal function between the two groups (±s)

表2 两组患者胃肠功能对比 (±s)Table 2 Comparison of gastrointestinal function between the two groups (±s)

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2.3 两组患者临床症状评分对比

治疗前，两组患者各项症状评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组烧心、反酸、嗳气和胸骨后疼痛评分均下降，且观察组各项症状评分优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者临床症状评分对比 [(±s),分]Table 3 Comparison of clinical symptom scores between the two groups [(±s),points]

表3 两组患者临床症状评分对比 [(±s),分]Table 3 Comparison of clinical symptom scores between the two groups [(±s),points]

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2.4 两组患者复发率对比

观察组复发率较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组复发率对比 [n(%)]Table 4 Comparison of recurrence rates between the two groups of patients[n(%)]

3 讨论

反流性食管炎为典型的消化系统病变，患者普遍存在动力障碍，中老年群体、吸烟酗酒者、饮食不当者和精神压力过大者较为多发。近些年来，疾病发生率上升趋势明显，使食管黏膜出现炎症、糜烂、溃疡甚至是纤维化等病变，对患者正常生活和工作均有影响[8-9]。食管黏膜损伤和相关症状的出现与胃酸分泌密切相关，食管酸暴露时间越长，程度越严重，食管的黏膜损伤程度也就越明显[10]。对疾病进行治疗时，应尽力缩减食管黏膜与胃酸接触时间，以改善患者受损胃肠功能，缓解症状，控制病情，降低疾病复发风险。

目前临床多用质子泵抑制剂治疗反流性食管炎这一疾病，此类药物对胃酸分泌抑制作用明显，可对受损食管黏膜予以修复，缓解烧心、反酸与胸痛症状，进而提高治疗效果[11]。埃索美拉唑是新型质子泵抑制剂，经单一光学异构体构成，为弱碱性药物，可集中于壁细胞泌酸胃管高酸环境中，进而以活性形式呈现，对胃壁细胞的H+/K+-ATP酶抑制作用明显，对基础胃酸和刺激所致胃酸分泌均有抑制作用，可使得胃酸分泌量减少，降低胃酸水平，与第一代质子泵抑制剂比较，其优势体现在生物利用度高，代谢时选择性强方面，多经细胞色素P4503A4酶（cytochrome P450 3A4, CYP3A4）代谢，可最大限度在患者体内保留药物有效成分[12-13]。此外，该药物抑制胃酸分泌时，见效快，持续时间长，可快速促进食管黏膜的修复。埃索美拉唑这一药物通常被用来对反流性食管炎患者进行治疗，也可用于经治愈食管炎患者的维持治疗，以降低复发风险，也可与抗菌药物合用，以根除幽门螺杆菌，对幽门螺杆菌相关性消化系统疾病进行治疗和预防[14]。

本文中对比两组临床疗效，结果显示观察组总有效率96.67%较对照组73.33%更高（P<0.05），可见与小剂量用药方式比较，予以反流性食管炎患者大剂量埃索美拉唑，可提高局部药物浓度，延长药效持续时间，促进疾病治疗效果的提升。学者周胜玲[15]的研究结果显示，研究组（大剂量）整体治疗有效率为95.92%，高于对照组（小剂量）的81.63%（P<0.05），可见大剂量使用埃索美拉唑，可提升反流性食管炎治疗效果，与文中观点一致。反流性食管炎发生后，患者可出现烧心、反酸、嗳气和胸痛症状，对疾病进行治疗时，应以症状缓解与控制为目的，帮助患者修复受损食管黏膜，以减轻食管黏膜损伤程度，缓解症状。本文中对比结果显示，治疗后，两组各项症状评分均下降，且观察组各项症状评分优于对照组（P<0.05），可见通过大剂量疗法使用埃索美拉唑，可使反流性食管炎患者食管黏膜糜烂、溃疡甚至是纤维化进程延缓，对食管黏膜损伤所致症状均有缓解与控制作用，降低疾病严重程度，使得临床症状评分下降。而以往的研究主要集中在对疾病治疗效果的分析中，未进行治疗前后和不同治疗方法间胃肠功能指标的对比。胃蛋白酶原经泌酸腺主细胞合成，在胃腔内高活性胃蛋白酶和盐酸作用下形成胃蛋白酶。胃蛋白酶原无活性，在细胞内以酶原颗粒的形式存在，酶原颗粒充满细胞，可负向反馈酶原产生。胃蛋白酶原进入胃腔后，在胃酸刺激作用下，分离为分子多肽，转变为胃蛋白酶（有活性），被激活的胃蛋白酶也可激活胃蛋白酶原。胃蛋白酶原为胃蛋白酶前体，其分为2个亚型，生化性质和免疫原性各不相同：黏液颈细胞和胃底腺主细胞分泌所得为组分1~5，为胃蛋白酶原Ⅰ，有着一致免疫原性；组分6和7也可由贲门腺、胃窦幽门腺黏液颈细胞和十二指肠上段分泌所得，为胃蛋白酶原Ⅱ。胃蛋白酶原水平异常时，提示患者存在萎缩性胃黏膜病变，可通过检测血清指标的方式来确定患者食管黏膜是否存在损伤。胃蛋白酶原Ⅰ水平下降，提示胃底或胃底黏膜受损，或是存在炎症病变。胃蛋白酶原Ⅱ与胃黏膜病变密切相关，其水平上升，提示患者存在胃腺管萎缩、胃上皮化生、异性增殖等。临床常用二者比值判定胃肠功能，正常值≥7.5，其值在3.0~7.5之间时，则提示患者存在胃黏膜糜烂或溃疡病变[16-17]。胃泌素17为胃肠激素，由G细胞分泌所得，可促进胃体和胃窦收缩，刺激胃肠运动，其水平上升，提示患者胃部存在溃疡或感染性病变。文中结果对比显示，观察组胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ水平较治疗前上升，胃蛋白酶原Ⅱ和胃泌素17水平较治疗前下降（P<0.05），提示大剂量使用埃索美拉唑，可调节反流性食管炎患者胃肠激素异常分泌情况，修复患者受损胃黏膜，控制疾病发展进程[18]。

反流性食管炎复发率高，因此临床对反流性食管炎患者进行治疗时，应重视对患者的维持治疗，以降低复发风险。上述研究结果显示，观察组复发率6.67%较对照组30.00%更低（P<0.05），证实与小剂量用药方式比较，大剂量用药方案可对前期治疗效果起到更好的维持作用，减少停药后烧心、反酸、胸痛等不适症状的发生，降低复发风险。

综上所述，予以反流性食管炎患者埃索美拉唑大剂量疗法，可促进临床疗效的提升，对症状缓解作用明显，可对受损胃肠功能予以改善，降低复发风险，存在广泛应用价值。