伍林秀

三明市第二医院感染科，福建三明 366000

药物性肝炎是指临床在治疗患者时，因药物或其代谢产物引起的肝损害,或患者对药物出现特应性反应，是不明原因肝损害的常见病因[1]。由于肝脏是药物清除、生物转化和分泌的主要场所,临床上患者应用药物后，绝大多数药物进入患者体内进行生物转化后，才能够被利用、清除。作为临床常见的一种肝功能异常原因，患者在患病后，临床主要表现为乏力、食欲缺乏、厌油、腹胀、黄疸、血清转氨酶水平增高，部分患者可伴发热、皮疹、上腹痛等症状，严重时可出现肝衰竭[2]。因此，临床上应严格掌握药物的适应证，尽可能了解将服用药物的肝损伤风险，慎用那些代谢中有相互作用的、其代谢产物有潜在肝毒性的药物，所以医务工作者一直在研究较合理的新型用药方法，对药物性肝病本研究也提出了一种治疗方案[3]。基于此，本次研究随机选择2017年1月—2021年1月三明市第二医院感染科收治的80例药物性肝炎患者，分析丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸的临床应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择本院住院诊断为药物性肝炎的患者80例为研究对象，按照随机法分为对照组和研究组，各40例。对照组：男17例，女23例；年龄14~78岁，平均（43.62±7.86）岁；体质量53~64 kg，平均（59.34±2.17）kg。研究组：男16例，女24例；年龄12~75岁，平均（44.35±8.22）岁；体质量50~66 kg，平均（59.18±2.23）kg。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。本次研究经医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：临床资料完整者；对研究方案知情且同意者；自愿参与者。

排除标准：排除基础的肝胆疾病史、酒精滥用史者；嗜肝病毒及非嗜肝病毒性肝炎患者；自身免疫性肝炎患者；胆管炎、胆管梗阻患者。

1.3 方法

首先所有患者均停用可能导致肝损害的药物，均接受常规降酶药物治疗，复方甘草酸苷注射液（国药准字H20 080018；规格 60 mL），1次/d，在此基础上研究组采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸+熊去氧胆酸治疗，丁二磺酸腺苷蛋氨酸（喜美欣，国药准字H20103110）1.0 g+5%葡萄糖250 mL，静脉滴注，1次/d；熊去氧胆酸（优思弗，批准文号H20150365）13 mg/（kg·d），分2~3次口服。对照组采用还原性谷胱甘肽（罗普司宁,国药准字H20050667）1.2 g+5%葡萄糖 100 mL，静脉滴注1次/d。两组均治疗3周。

1.4 观察指标

肝功能指标检测：谷丙转氨酶（alanine transami⁃nase, ALT）、谷 草 转 氨 酶（aspartate transaminase,AST）、血清总胆红素（serum total bilirubin, TBIL）、谷氨酰转肽酶（glutamyl transpeptidase, GGT），碱性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP），检测两组患者治疗前的肝功能及治疗3周的肝功能情况。两组患者禁食12 h后采集空腹肘静脉血3 mL，离心取上层血清备用，用罗氏cobas c501全自动生化分析仪，采取酶联免疫吸附法实施分析。

1.5 评定标准

临床疗效[4]，显效：患者乏力、纳差、恶心、腹胀等临床症状消失，治疗前异常的肝功能指标（ALT、AST、TBIL、GGT、ALP）全部复常；有效：患者症状缓解，治疗前异常的肝功能指标虽未全部复常，但至少有3项指标较基线下降>60%，且胆红素无进一步增高；无效：临床症状改善不明显，肝功能指标较前下降未达以上显效或有效指标或反复波动。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，进行t检验；计数资料用[n(%)]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状和肝功能指标对比

用药前两组临床症状和肝功能对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组各项指标均显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1、表2。

表1 两组患者临床症状指标比较[n(%)]Table 1 Comparison of the clinical symptoms indicators between the two groups of patients [n(%)]

表2 两组患者肝功能指标比较(±s)Table 2 Comparison of liver function indicators between the two groups of patients (±s)

表2 两组患者肝功能指标比较(±s)Table 2 Comparison of liver function indicators between the two groups of patients (±s)

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2.2 治疗后两组患者炎性指标和治疗效果对比

治疗后，与对照组相比，研究组炎性指标、治疗有效率均更优，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3、表4。

表3 两组患者炎性指标比较(±s)Table 3 Comparison of inflammatory indicators between the two groups of patients (±s)

表3 两组患者炎性指标比较(±s)Table 3 Comparison of inflammatory indicators between the two groups of patients (±s)

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表4 两组患者治疗效果比较[n(%)]Table 4 Comparison of treatment effects between the two groups of patients [n(%)]

3 讨论

3.1 药物性肝炎概述

临床上已发现多种类型的药物存在不同程度肝损伤的不良反应，我国多以抗结核药物、中草药、中草药复方制剂、肿瘤化疗类药物为多见，患者出现药物性肝炎后，其病理具有多样性，患者体内的肝细胞会受到药物影响而出现损伤情况，病情轻重不一，大致分为急性和慢性药物性肝损，临床较多见的是急性药物性肝炎，如急性肝炎、胆汁淤积性肝炎[5]。查阅临床资料分析可知，现阶段各类外部化学物质在患者肝脏细胞酶作用下，转变为水溶性较强的物质，随后肾脏将其排出体外[6-7]。由于机体内绝大多数生化反应均是在肝脏之中发生的，因此肝脏会受到药物的影响。在分析后发现，临床中肝损害因素包括间接因素和直接因素。近年来，我国临床药物性肝炎患者数量呈现不断增加的趋势，且表现为年轻化，其中黄疸住院患者中，大约有2%患者的患病因素便是药物性肝炎；而在急性肝炎患者中，发病因素为药物性肝炎者占据10%。统计数据后发现，西方国家中，急性肝功能衰竭患者约35%均是因药物性肝炎所致[8]。在患有药物性肝炎后，若患者病情较轻，只要停止药物服用，一段时间后患者便可恢复。但病情严重时，应尽早治疗。目前在治疗药物性肝炎患者时，临床医师需加强对药物的选择的重视，避免药物对患者造成更大损伤，提高治疗效果。

3.2 还原型谷胱甘肽治疗优势

还原型谷胱甘肽是一种由甘氨酸、谷氨酸以及半胱氨酸所组成的一种药物，其主要作用于患者的肝脏部分，具备抗氧化，恢复患者肝酶活性以及保护肝细胞膜的作用，在对各类肝脏疾病治疗时使用较为广泛[4]。在药物性肝炎汇总，还原型谷胱甘肽使用较为广泛，价值高。还原型谷胱甘肽属于抗氧化剂，由半胱氨酸、谷氨酸以及甘氨酸组成，能够参与机体循环，保障患者处于细胞代谢正常情况。在查阅临床研究治疗可知，还原型谷胱甘肽在对肝炎患者治疗时，属于抗氧化干预措施，在细胞之中提供氧化保护，可保护患者的肝细胞功能。除此之外，还原型谷胱甘肽属于天然的肽物质，具有抗自由基、解毒效果，还具有灭活激素，对患者的肝脏合成进行有效保护。

3.3 丁二磺酸腺苷蛋氨治疗优势

服用丁二磺酸腺苷蛋氨后，其能够利用转甲基，有效提升膜磷脂的生物合成作用，使机体内的细胞膜流动性有所提升，进一步提高Na+-K+-ATP酶活性，使患者体内胆酸转运有所加快，提高可溶性，因此临床治疗时，服用丁二磺酸腺苷蛋氨，肝内胆汁淤积患者防治效果显著，协同增效也较为显著[11]。另外，在对药物性肝炎治疗时，使用丁二磺酸腺苷蛋氨对患者的血清ALT、AKP、总胆红素进行改善，从而对患者的肝脏功能进行保护。当前也有资料研究后发现，在治疗肝脏疾病时，丁二磺酸腺苷蛋氨治疗效果显著。服用丁二磺酸腺苷蛋氨后，其会在机体中发挥有效作用，对患者细胞骨架与细胞膜功能进行保护，进一步提高患者细胞抗氧化、抗纤维能力[12]。另外，丁二磺酸腺苷蛋氨，具有显著的抗氧化以及解毒效果，可以有效减少药物对肝细胞的损害，降低体内脂肪堆积，从而预防出现胆汁淤积问题。另外其在患者体内会转变为聚胺，可以促进患者再生肝细胞，对药物性肝炎的炎症反应和氧化应激反应可进行改善。

3.4 熊去氧胆酸治疗优势

能够改善肝细胞膜的通透性，促进肝细胞分泌作用，增加胆汁酸的分泌，改变胆汁成分。通过增加肝脏过氧化氢酶的活性，促进肝糖原的蓄积，提高肝脏解毒能力，通过亲水性、有细胞保护作用的熊去氧胆酸代替了亲脂性、毒性胆汁酸，有利于肝功能的恢复。同时在慢性肝脏疾病中具有免疫调节作用。目前，临床在治疗药物性肝炎时，熊去氧胆酸具有高临床价值[13]。熊去氧胆酸属于一种亲水性的胆汁酸，能够改善患者体内亲水与疏水胆汁酸的比例，加快排出机体内源性胆汁酸，缓解肝内胆汁淤积问题，有效降低患者肝细胞的损伤。另外，在使用熊去氧胆酸治疗后，对患者体内免疫力能够进行调整，增加胆汁中的碳酸氢盐，对胆汁酸池的组成进行改善，有效保护患者肝细胞膜，抑制肝细胞的损伤。临床在治疗药物性肝炎时，熊去氧胆酸能够具有较好的抗氧化效果，可降低肝细胞的凋亡速度。

3.5 丁二磺酸腺苷蛋氨酸+熊去氧胆酸治疗药物性肝炎患者的效果

当前本院在治疗药物性肝炎患者时，主要选择甘草酸类降酶药物，在此基础上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸治疗，相比较还原型谷胱甘肽治疗，就本次研究结果显示，研究组治疗效果97.50%显著高于对照组75.00%（P<0.05）。因此不难看出，研究组患者在采取丁二磺酸腺苷蛋氨酸+熊去氧胆酸治疗后，更有利于患者病情恢复。

对本文结论进行原因分析，主要因素如下。在治疗药物性肝炎患者时，应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸能够对患者的肝细胞进行保护，增强肝细胞的解毒作用，同时促进胆汁排泄，防治胆汁淤积加重肝细胞的损害，从而能够缩短患者住院时间，保障治疗效果的稳定性[14]。作为一种临床常见的二羟胆酸类药物，熊去氧胆酸亲水性较强，能够对膜通透性进行组织，提升膜类脂微粒的溶解度，从而保护患者的肝细胞，使其免受细胞毒性疏水性胆盐的损害，从而保障肝细胞的稳定作用[15]。除此之外，熊去氧胆酸还可以抑制氧自由基的释放，提升肝细胞的含硫基蛋白、谷胱甘肽，避免患者肝细胞受到损害[16]。联合多种药物用于药物性肝炎的治疗中，通过多种药物的作用机理协同作用于药物性肝炎，适当联合用药效果较明显，获得更满意的临床疗效。

在张保静等[16]的研究中选取本院120例药物性肝损伤患者，分对照组与研究组，治疗措施与本研究一致。对比结果，研究组治疗效果高于对照组（96.60% vs 78.33%）（P<0.05）。得出结论：对药物性肝损伤患者采取丁二磺酸腺苷蛋氨酸+熊去氧胆酸治疗，能够有效提高治疗效果，与本研究结果一致。

综上所述，药物性肝炎患者采取丁二磺酸腺苷蛋氨酸+熊去氧胆酸治疗临床效果显著。