王 睿，沙仁高娃

（1.青海红十字医院妇科，青海 西宁 810000；2.青海大学附属医院妇科，青海 西宁 810000）

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指女性40 岁之前出现的卵巢功能衰竭现象。近年来，该病发病率呈逐年上升趋势，且日益年轻化，对女性身心健康造成了严重影响[1，2]。目前，卵巢早衰的病因尚不明确，如何发现该病的潜在危险因素，以此延缓卵巢功能的衰退速度，是预防卵巢早衰的重要研究方向，受到国内外生殖内分泌领域的广泛关注[3]。现阶段，国内关于卵巢早衰危险因素的文献报道较少，参考价值较为有限。基于此，本研究以2020年5 月-2021 年5 月于我院妇科确诊的123 例卵巢早衰患者作为研究对象，探究卵巢早衰的发病因素，为该病的相关研究提供参考，以此加强防治工作的可操作性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年5 月-2021 年5 月青海红十字医院妇科确诊的123 例卵巢早衰患者为研究对象，设为卵巢早衰组。纳入标准：①符合卵巢早衰的诊断标准[4]（年龄＜40 岁，闭经时间≥6 个月，2 次血清卵泡刺激水平均＞40 IU/L）；②病历资料完整。另选取120 例同期体检的健康女性设为健康对照组，纳入标准：①年龄＜40 岁；②各项检测结果正常。排除标准：①配合度低者；②沟通障碍者；③卵巢发育异常者。本研究经医院伦理委员会批准，所有参与者均知情且自愿参加。

1.2 方法 通过自制问卷收集研究对象的各项基本信息，包括一般资料（年龄、居住地、职业、婚姻状况）、卵巢早衰家族史、生活方式（吸烟史、过渡减重、生活不规律）、月经情况（月经初潮年龄、绝经前1 年月经规律情况）、生育情况（首次妊娠年龄、妊娠次数、人工流产次数）、情绪状态（负性精神刺激、抑郁状态）、医源性资料（放化疗、腹部手术）。

1.3 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，比较行t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较行字2检验，采用单因素分析与多因素Logistic 回归分析卵巢早衰发病的危险因素，P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组年龄、居住地、职业、婚姻状况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较[n（%）]

2.2 卵巢早衰的单因素分析 经单因素分析可知，两组在卵巢早衰家族史、绝经前1 年月经规律性、人工流产数、吸烟、过度减重、生活不规律、精神刺激、情绪抑郁、放化疗、腹部手术因素比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 卵巢早衰的单因素分析[n（%）]

2.3 卵巢早衰的多因素Logistic 分析 通过多因素Logistic 分析可知，卵巢早衰家族史、人工流产数≥4次、吸烟、绝经前1 年月经不规律、过度减重、生活不规律、精神刺激、情绪抑郁、放化疗、腹部手术均是引起卵巢早衰的危险因素，见表3、表4。

表3 变量赋值表

表4 卵巢早衰的多因素Logistic 分析

3 讨论

卵巢早衰是多病因引起的临床综合征，常伴有闭经、不孕不育、潮热多汗、阴道干涩等围绝经期症状。目前，该病发病机制尚不十分明确，多认为与遗传、免疫等因素有关，但随着卵巢早衰发病率的逐渐提升，该病诱发因素的涉及面也更为广泛[5]，包括心理情绪、生活方式、月经情况、医源性因素等，其影响机制各不相同，现已引起临床的广泛关注。

研究证实[6]，不良情绪是引起女性卵巢早衰的独立危险因素，而本研究中卵巢早衰组中存在重大负性精神刺激及情绪抑郁的患者比例大于健康对照组（P＜0.05），且多因素Logistic 分析显示，精神刺激与情绪抑郁是引起卵巢早衰的危险因素（OR1=7.134，95%CI1：5.427～9.458；OR2=1.777，95%CI2：1.183～5.279）。分析原因为，强烈的心理应激及情绪低落可刺激女性下丘脑-垂体-卵巢生殖轴，引起负性条件反射，导致生殖内分泌系统异常，进而引起不孕、闭经、性功能低下等多种妇科问题，最终发展为卵巢早衰，与既往研究一致[7]。

过度减肥可造成身体脂肪的急剧下降，导致体内雌激素合成不足，进而引起月经紊乱甚至闭经等情况，导致卵巢早衰[8]；而生活不规律则可影响到女性内分泌，进而影响卵巢功能。本研究中卵巢早衰组的过度减重率与生活不规律发生率均大于健康对照组（P＜0.05），且多因素Logistic 分析表明，过度减重与生活不规律是导致巢早衰的重要危险因素（OR1=3.036，95%CI1：2.218～6.185；OR2=1.822，95%CI2：1.042～3.528）。此外，本研究结果显示，吸烟也是引起卵巢早衰的危险因素（OR=1.073，95%CI：0.876～3.635）。分析认为，烟草在燃烧过程中可释放大量尼古丁与多环芳香族烃类物质，通过有毒环境引起相关细胞的进行性死亡，由此造成成熟卵母细胞数目的减少，且大大抑制了体内雌激素的生成，导致月经紊乱、闭经等情况，进而形成卵巢衰竭[9]。

通常情况下，卵巢功能的衰竭时间主要取决于卵巢内的卵泡数目与卵泡闭锁速度，若卵泡消耗速度过快，其卵巢将过早转入衰竭状态[10，11]。而研究表明[12，13]，以上情况多与X 连锁隐性遗传（XR）有关。现阶段，X 染色体异常已经成为公认的卵巢早衰主要病因，且随着分子生物学研究的逐步进展，位于常染色体上的卵巢早衰候选基因也逐渐被发现。本研究结果显示，卵巢早衰组中卵巢早衰家族史患者比例大于健康对照组（P＜0.05），且多因素Logistic 分析表明，卵巢早衰家族史是卵巢早衰的危险因素（OR=1.854，95%CI：3.276～7.831），与上述研究一致。

本研究结果中，卵巢早衰组绝经前1 年的月经不规律发生率大于健康对照组（P＜0.05），且多因素Logistic 分析表明，绝经前1 年月经不规律是引起卵巢早衰的危险因素（OR=5.235，95%CI：1.024～3.572）。这与既往研究[14]较为一致，提示卵巢早衰女性至少在绝经1 年前，其卵巢功能就已开始逐渐下降，由此引起卵泡数量与质量的减退，造成卵泡耗竭加速，导致卵巢功能的衰竭。

本研究结果显示，卵巢早衰组人工流产次数≥4次的患者比例大于健康对照组（P＜0.05），且多因素Logistic 分析表明，人工流产次数≥4 次是引起卵巢早衰的危险因素（OR=1.856，95%CI：1.103～3.749）。可见，人工流产次数过多对女性卵巢功能具有严重影响，分析认为，女性在妊娠时，其体内雌激素及孕激素水平可出现明显升高，如果人为中断妊娠状态，可引起激素水平的急剧下降，进而造成下丘脑-垂体-卵巢轴调节紊乱，诱发月经不调、闭经等问题，导致卵巢早衰的发生[15-17]。

近年来，已有多项研究证实[18-20]，放、化疗可严重损害女性卵巢，其放射线可引起卵泡丧失及间质的纤维化及玻璃样变，同时造成血管硬化等情况，导致卵巢功能受损，引起卵巢早衰的发生；而化疗则可引起卵巢包膜增厚、间质纤维化等变化，长期持续性化疗可进一步导致卵巢功能的损害，最终形成卵巢早衰。本研究结果中，卵巢早衰组中放化疗患者多于健康对照组（P＜0.05），且多因素Logistic 分析显示，放化疗是引起卵巢早衰的危险因素（OR=3.488，95%CI：2.161～6.737）。同时，卵巢早衰组中腹部手术患者多于健康对照组（P＜0.05），且多因素Logistic 分析显示，腹部手术也是引起卵巢早衰的危险因素（OR=2.577，95%CI：1.367～5.739）。分析认为，卵巢周围组织手术可导致卵巢血供受损，进而引起卵巢早衰，其中术后残留组织过少及血管损伤较大是导致术后卵巢早衰的总要原因[21]。

综上所述，卵巢早衰家族史、人工流产数过多、月经不规律、精神刺激、情绪抑郁、过度减重、生活不规律、放化疗、腹部手术等均是引发卵巢早衰的危险因素，其中以精神刺激、过度减重及生活不规律最为常见，临床可针对以上因素加强该病的防治措施。