张子旋 安 逸 张馨文 赵 鑫 张解玉 赵珈禾 曹 炜

1.中国中医科学院广安门医院，北京 100053；2.北京中医药大学中医学院，北京 100029；3.中国中医科学院望京医院，北京 100102

青藤碱（Sinomenine，SIN）是从中草药青藤根茎中提取的吗啡烷类生物碱[1]。《中华本草》认为，青藤性味苦辛平，归肝脾经，有祛风通络、除湿止痛的作用，主要治疗风湿痹痛、历节风、脚气肿痛等[2]。作为青藤的主要有效成分，现代研究发现，青藤碱具有广泛的药理活性，可抑制B 淋巴细胞抗体生成，发挥免疫调节功能，在镇痛、抗肿瘤、抑制免疫炎症、心血管保护、抗抑郁等方面发挥作用[3-5]。青藤碱与西药比较，具有相似的疗效，但副作用较少[6]，如水溶性更高的盐酸青藤碱，于20 世纪80 年代被研究开发为正清风痛宁缓释片，广泛用于类风湿关节炎的治疗[7]，提示了青藤碱治疗的潜力。近年来，青藤碱在自身免疫性疾病、器官移植等疑难问题的研究上发挥了重要作用。然而，关于青藤碱的科学文献计量研究尚鲜见报道，缺乏对该领域的全面梳理与了解。CiteSpace 是基于定量分析计算文献规律的可视化软件，可以通过总结当前特定领域的研究热点推测今后的走向[8-9]。本研究借助CiteSpace软件对该领域的国内外文献信息进行可视化分析，以期深入了解青藤碱的全景信息和脉络趋向。

1 资料与方法

1.1 数据来源

以中国知网（China national knowledge internet，CNKI）、Web of Science 数据库（WoS）中所收录文献作为数据来源。CNKI 设置检索主题=“青藤碱”；WoS 设置检索主题=“sinomenine”。检索时间为2001 年1 月至2022 年4 月。纳入标准：①青藤碱在中医药领域研究的相关文献；②CNKI 语种仅限于中文，WoS 不限语种。排除标准：①重复文献、未正式出版的文献；②综述、会议论文、科技成果、报纸等。CNKI 检索出的文献以“RefWorks”格式导出；WoS 检索出的文献以“纯文本—全记录与引用的参考文献”的格式导出。

1.2 研究方法

运用CiteSpace V 5.8.R3 软件对所纳文献数据进行可视化分析。设置时间切片为1 年，阈值为100，节点类型分别为作者、国家、机构、关键词。根据以上设置分别绘制知识图谱。

2 结果

2.1 检索结果

通过CNKI、WoS 数据库检索分别得到1 456 篇中文文献、510 篇英文文献。经CiteSpace 软件去重、人工剔除不符合纳入标准的文献后，最终纳入中文文献973 篇、英文文献264 篇。

2.2 年发文量趋势

近20 年来青藤碱研究的发文量总体呈波动式上升态势，并于2018 年发文量均达到峰值（CNKI：68 篇；WoS：36 篇）。见图1。其中，与英文文章比较，中文整体发文量较多。英文发文量在2009 年之后呈明显上升态势，整体上升幅度较中文大。

图1 青藤碱研究相关文献的发表趋势

2.3 作者分析

如图2 所示，以作者为视图节点进行图谱分析，CNKI 共得网络节点数291 个，连线数228 条，网络密度0.005 4；WoS 共得节点数427 个，线条数目719 条，网络密度值0.007 9，可见各团队间合作欠佳。中英文文章发文量位列前10 名的作者信息以表1 列出，可见在CNKI 中，发文量较多的是周莉玲、张先洲、莫志贤；在WoS 中，发文量最多的是刘良。

表1 中英文文章发文量位列前10 名的作者

图2 青藤碱研究领域的核心作者图谱

2.4 国家及机构分布

以国家为视图节点进行图谱分析，得到如图3 所示的网络图谱。据统计结果共有12 个国家进行过该领域研究，发文量前5 的国家见表2。其中中国和日本的中介中心性较高，提示中国和日本影响力较大，与其他国家合作较紧密。

表2 青藤碱研究领域的国家分布情况

图3 青藤碱研究领域的国家合作图谱

为明确把握机构在该领域中的发展实力，将国内外发文量前10 位的机构合并单位分别列出，如表3 所示。广州中医药大学的发文量最高，是青藤碱领域研究的中坚力量。在WoS 中西安交通大学出现的频次最高。CNKI 和WoS 的机构合作网络图谱密度分别显示为0 和0.01，即机构合作较薄弱。

表3 青藤碱研究领域发文机构的分布情况

2.5 关键词分析

2.5.1 关键词共现分析 对中英文文献的关键词进行共现分析后分别得到116 个中文关键词和79 个英文关键词。见图4。CNKI 中以青藤碱、细胞凋亡、大鼠、青风藤、含量测定为高频关键词。WoS 以细胞表达、活化、抑制、凋亡、增殖为高频关键词。

图4 青藤碱研究领域的关键词共现图谱

2.5.2 关键词聚类分析 CNKI 共得9 个模块，WoS 共得6 个模块。见图5。CNKI 集中在青藤碱的药动学（#0 青藤碱、#4 经皮渗透）、含量测定（#5 色谱法、#6核磁共振氢谱、#7 青风藤属）与机制探究（#1 大鼠、#2凋亡、#3 细胞凋亡、#8 碱性成纤维细胞生长因子）；WoS 主要包括临床应用（#3 关节炎）和机制研究（#0抗炎、#1 小鼠、#2 盐酸青藤碱、#4 核因子-κB、#5 组织分布）。选择“timeline”将关键词绘制成聚类时间线图谱。见图6。结合时线图发现机制研究在CNKI 和WoS 里的时间跨度更长，涉及范围更广。

图5 青藤碱研究领域的关键词聚类图谱

图6 青藤碱研究领域的关键词聚类时间线图谱

2.5.3 关键词突现分析 CNKI 共得到20 个突现关键词，突显度排名前3 位的依次为免疫抑制、药动学、含量测定。近3 年的主要热点突现关键词有侵袭和细胞凋亡。WoS 共得到13 个突现关键词，突显度排名前3 位的依次为青藤碱、基因表达、增殖。近3 年的热点突现关键词是细胞保护和细胞增殖。见图7。

图7 青藤碱研究领域的关键词突现

3 讨论

3.1 现状分析

本研究对中英文文献年发文量的分析直观显示，近20 年来青藤碱领域的总发文量稳定增长，提示青藤碱受到国内外持续广泛的关注。核心作者偏重点有异：在国内期刊核心作者里，周莉玲聚焦于青藤碱的药代动力学[10]；张先洲重视青藤碱的新剂型及制备技术[11]；莫志贤关注青藤碱对吗啡依赖或戒断的作用[12]；在国外期刊中，发文量最可观的刘良以青藤碱对癌症和关节炎的靶点通路研究为重点[13-14]。中国和日本是该研究的核心发展区域，主要研究机构均在国内，其中广州中医药大学是中英文文献高发文量的机构，可能因为青藤碱作为传统中药青风藤的主要有效成分，其应用及主产地在我国长江以南各区。但核心团队及机构缺乏紧密联系，加强学术交流，有利于为该领域的发展带来新的变革。

3.2 热点探析

关键词作为文章核心思想的凝结，可直观传递出某领域的热点与发展趋势。青藤碱的关键词共现及聚类分析显示，中文文献研究集中3 个方面。①青藤碱的经皮渗透等药动学研究。鄢森等[15]通过改进电致孔参数提升盐酸青藤碱的渗透性，提高生物利用度。②色谱法、核磁共振氢谱等含量测定研究。任明军等[16]利用色谱指纹图谱测定青藤碱含量，控制并提高相关药材的质量。③大鼠、凋亡、细胞凋亡、碱性成纤维细胞生长因子等机制研究，提示大鼠是目前青藤碱领域造模对象的首选。此外，青藤碱可激活宫颈癌、乳腺癌、结肠癌、肝癌等癌细胞的凋亡程序，抑制其增殖迁移[17-20]。英文文献研究则聚焦临床与机制研究。在临床方面，关节炎作为热点关键词，是青藤碱的主要应用范畴，具体包括类风湿关节炎[21-23]、痛风性关节炎[24]、膝骨关节炎[25-26]等。在机制探索上，抗炎、小鼠、盐酸青藤碱、核因子-κB、组织分布等热点关键词的出现提示青藤碱的作用机制主要体现在抗炎、免疫抑制等方面。研究发现，青藤碱通过显著上调核因子E2 相关因子2 蛋白表达水平，减轻内皮炎症、调节免疫细胞功能发挥其抗炎作用，保护心脑血管[27-28]。

3.3 未来趋向

近年来，关键词突现显示该领域的研究重点主要在机制研究上。细胞凋亡与细胞增殖是青藤碱研究的热点话题和趋势，其在抗肿瘤[29-32]、保护肾脏和心脑血管[33-35]、抑制炎性及神经病理性疼痛[36-37]等方面影响显著，侧面反映青藤碱在免疫应答与调控方面的研究潜力。

综上，本研究借用CiteSpace 软件对近20 年青藤碱领域的国内外文献进行整理分析发现，该研究得到了全面、持续的发展与进步，细胞凋亡与细胞增殖等免疫调控的机制研究可能是今后学者深入研究和重点关注的方向。本研究仅纳入CNKI 和WoS 的文献，有一定局限性，期望在今后全面收集相关文献进一步深入探讨。