膜蛋白配体hMSH2在肺癌中的可溶性表达及影响因素①
2022-02-13代玉梅张昭勇广州医科大学附属妇女儿童医疗中心临床检验部广州市儿研所广州510623
代玉梅 张昭勇 (广州医科大学附属妇女儿童医疗中心临床检验部,广州市儿研所,广州510623)
肺癌是起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤,已成为我国癌症死亡的首要病因,且年发病率和病死率仍呈增长趋势。过去20年,肺癌尤其是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗取得了重要进展,但总体治愈率和存活率仍较低,转移性肺癌疗效、预后更差[1]。
γδ T 细胞在机体抗肿瘤与抗感染免疫中发挥重要作用,主要包括Vδ1 T细胞和Vδ2 T细胞(即Vγ 9Vδ2 T 细胞)两个最重要的亚群。前者主要存在于黏膜相关淋巴组织和上皮组织,经膜抗原识别受体TCR 及NKG2D 直接识别并杀伤靶细胞,是抵御消化道、呼吸道、食管等黏膜相关淋巴组织恶变的第一道防线;后者是循环γδ T 细胞的主要组成部分,占外周血循环γδ T 细胞的50%~95%,经与NK细胞相似的细胞毒作用、免疫分泌、免疫调节等多种方式参与免疫应答,在机体抗肿瘤及抗感染免疫应答中发挥重要作用。
诸多研究表明,人γδ T 细胞在体内发挥的重要天然免疫监视作用受宿主细胞表面表达的多种保守的、肿瘤或感染相关内源性应激分子精密调控。这些内源性应激分子包括目前已知的主要组织相容性分子链相关抗原A/B(MICA/B)、UL 结合蛋白(UL binding protein,ULBP)、热休克蛋白(hot shock protein,HSP)、低分子量磷酸化抗原(low molecular weight phospho-antigen,Low-MW pAg)等。人MutS同源蛋白2(human MutS homologue 2,hMSH2)是本课题组前期鉴定的能被Vγ9Vδ2 T 细胞识别的肿瘤相关内源性新蛋白配体,在正常上皮组织细胞表面表达较低或几乎无表达,但在上皮来源肿瘤细胞表面存在较为普遍的膜异位表达,且不同组织来源上皮肿瘤细胞膜异位表达程度不一[2]。……
