彭静怡 俞旖湉 杜尚男 柴立辉 乔春霞

（河南大学基础医学院抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室，开封475004）

相思子毒素（Abrin）是一种从豆科、相思子属植物相思子豆种子中提取的毒素蛋白，与蓖麻毒素（Ricin）同属于Ⅱ型核糖体失活蛋白（ribosome-acti‑vating proteins，RIPs）家族［1］。Abrin 包括a、b、c、d 4 类，分子量为63～67 kD，是一种异二聚体蛋白，由具有N-糖苷酶活性的A 链和半乳糖特异性凝集素B链组成［2-3］。其B 链可与细胞表面β-D-半乳糖苷部分结合，介导毒素内化/内吞进入宿主细胞。入胞后，毒素的A、B 链分离，A 链进入核糖体水解28S 核糖体RNA的N-糖苷键，导致核糖体失活并抑制蛋白合成，从而引起细胞凋亡［4］。不同细胞中，Abrin 引起细胞死亡的原因不同。Jurkat 细胞中，Abrin 通过发挥蛋白合成抑制（protein synthesis inhibition，PSI）作用引起细胞线粒体应激或内质网应激，从而激活胱天蛋白酶途径诱导细胞程序性凋亡［5-6］；而在U266B1 细胞中，Abrin 作用于细胞后引起PSI，导致溶酶体膜通透性改变并释放组织蛋白酶，引起细胞坏死［7］。已知Abrin A 链的活性中心由Y74、V75、Y113、E164和R167等残基构成，中和性抗体可通过封闭其活性位点或形成位阻效应发挥中和作用［8］。

Abrin 可通过多种方式进入体内，如注射、吸入或吞食等，中毒后临床表现为胃肠道症状和血管渗漏，引发全身毒性、多器官衰竭甚至死亡［9］。Abrin来源广泛，缺乏有效解毒剂且毒性较Ricin 更强，因此被美国疾控中心定义为B 类生物战剂［10］。目前，针对Abrin 中毒患者的主要治疗方式为对症治疗，必要时可给予血液净化，也有报道提出可通过被动免疫预防Abrin 中毒［11］。基于杂交瘤技术筛选出的D6F10和A7C4是两株已报道的鼠源特异性抗Abrin中毒的中和性单克隆抗体，在体内/外均有中和保护效果［12-13］。……