许羚雁 黄子京 刘玉波 覃 西 韩 诚 （海南省肿瘤医院检验科，海口570000）

肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是世界范围内最常见的肿瘤之一，在我国发病率及病死率均居恶性肿瘤前列［1］。尽管近年HCC临床诊疗取得了较大进展，但复发率高，且极易对常规化疗药物耐药，患者预后仍不理想。而低氧作为实体肿瘤微环境的共同特征，大量研究证实其能够诱发HCC 细胞对周围不利环境的适应性应答，为HCC 生存提供巨大的选择压力，进而导致肿瘤细胞对化疗药物产生更强的耐药性［2-3］。但缺氧诱导HCC 耐药的具体机制尚不清楚。研究表明，自噬是低氧条件下参与HCC 化疗的一种保护性方式，且化疗诱导的低氧细胞死亡率明显低于常氧细胞［4-5］。提示自噬参与了低氧诱导化疗耐药性的过程。

巨噬细胞迁移抑制因子（macrophage migration inhibitory factor，MIF）最初被认为是一种T 细胞来源的淋巴因子，但近年研究表明MIF具有多种功能，不仅能够抑制巨噬细胞的迁移抑制作用，还具有强大的免疫刺激和促炎活性［6］。同时，MIF 在多种肿瘤中表达显著增加，而炎症对肿瘤形成发挥重要促进作用，如包括HCC 在内的多种癌症均起源于感染、慢性刺激或炎症［7-8］。MIF 具有广泛的促肿瘤活性，不仅能够增强肿瘤细胞增殖、诱导新生血管形成，还能抑制肿瘤细胞死亡［7］。进一步分子机制研究发现，MIF能够激活肿瘤细胞缺氧诱导因子-1α（hypoxiainducible factor-1α，HIF-1α）表达，从而调控细胞增殖、存活和转移［9］。此外，MIF 还能在低氧或饥饿条件下诱导细胞自噬，从而抑制不利环境介导的细胞凋亡［10］。提示MIF能够在低氧环境中促进肿瘤细胞生存及进展，推测MIF 可能同样促进低氧条件下HCC 细胞化疗耐药性产生。……