钟 环 陈海聪 刘田丰 杨树凯 魏 波 欧阳汉斌

（广东医科大学附属医院骨科中心关节外科，湛江524000）

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种常见的自身免疫性疾病，以慢性炎症、滑膜细胞增生异常、关节肿胀压痛为特征，发病机制尚不清楚［1］。早期诊断、新药物及治疗方案能够有效改善RA 患者预后［2］。但部分患者对治疗无反应，随着病程发展，可能导致患者残疾［3］。因此，寻找治疗RA的新靶点势在必行。滑膜成纤维细胞（synovial fi‑broblasts，SFs）是滑膜内膜重要组成。RA 期间，SFs过度激活导致薄滑膜增生并形成血管翳样结构。RA 早期阶段包括滑膜中存在活化的SFs，伴有侵袭性表型，如过度增殖、抑制凋亡等［4］。但SFs 在RA发生发展中的作用机制尚未阐明。目前治疗策略并不针对活化的SFs。因此，了解异常激活SFs的潜在机制有助于识别新的诊断标志物和治疗靶点。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是长度超过200个核苷酸的转录物，通过调节SFs增殖和凋亡等参与RA 发生［5］。微小RNA（microRNA，miRNA）是另一类非编码RNA，在自身免疫病中表达失调［6］。lncRNA-miRNA-mRNA 调控网络在多种疾病中发挥关键作用，其中lncRNA 已被证明具有miRNA海绵功能［7］。最近研究表明，lnc AL928768.3在RA 滑膜组织标本中的表达明显高于对照，且lnc AL928768.3 是RA 危险性和活动性的新生物标志物［8］。但lnc AL928768.3 在RA 患者SFs 中的作用尚不清楚。本研究通过生物信息学软件LncBase Predicted v.2和TargetScan预测发现，lnc AL928768.3与miR-92a-3p及miR-92a-3p与ADAM10 存在特异性结合位点，因此，本研究拟探讨lnc AL928768.3通过miR-92a-3p/ADAM10 轴调控RA-SFs 增殖和凋亡的机制，为RA治疗提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 组织来源 28 例RA 患者滑膜组织取自广东医科大学附属医院行膝关节置换术或膝关节滑膜切除术的患者，入选患者无其他关节异常或全身性疾病。……