李洁羽 周智锋 林万松 陈淑萍 叶韵斌 （福建医科大学附属肿瘤医院，福建省肿瘤医院肿瘤免疫学研究室，福建省肿瘤转化医学重点实验室，福州350014）

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，由于HCC 患者免疫功能低下，术后复发率高，对放化疗不敏感，导致总体治疗效果不理想［1］。近年来，越来越多的证据表明，过继免疫治疗（adoptive immunotherapy，ACI）可有效降低肿瘤的复发和转移，且不良反应低，相对安全，逐渐成为治疗肿瘤的新型辅助或替代疗法［2-3］。重组人纤维连接蛋白（RetroNectin，RN）主要来源于大肠杆菌中表达RN 的基因片段，是扩增的人纤维连接蛋白的一种嵌合体，广泛应用于基因转染领域［4-5］。相关基础研究证实，RN 能抵抗细胞高度活化诱发的细胞凋亡，使细胞保持高分裂状态从而促进增殖，因此RN 与抗CD3 单抗相结合可高效地刺激细胞的附着、伸展、分化和增殖，从而获得增殖率和活力更高的免疫活性细胞，即RAK细胞，其是临床上细胞免疫治疗常用的广谱而有效的免疫效应细胞。

地西他滨（5-氮杂-2'-脱氧胞嘧啶核苷，Decitabine，DAC）是一种胞嘧啶类似物，能够竞争性地抑制DNA 甲基转移酶活性，使DNA 去甲基化，再次激活表观遗传沉默基因，诱导细胞分化［6-7］。既往研究证实，体外诱导的NK 细胞经DAC 刺激后，杀伤作用和因子分泌功能增强［8］。DAC 处理的嵌合抗原受体T（dCAR-T）细胞的增殖、抗肿瘤活性和细胞因子产生均得到增强［9］。本研究将探讨不同浓度的DAC短时刺激对RAK 细胞增殖、免疫表型及抗肝癌效应的影响。体外药物的加入可能是诱导培养具有更佳抗肿瘤特性的效应细胞的一种策略，为过继细胞免疫治疗肿瘤提供新思路。……