吴敏 黄淑玉 王星 邹毅 胡小平 姜静雯 廖世波 朱钊 黄高 李玲

武汉科技大学附属孝感医院内分泌科，孝感 432000

2型糖尿病（T2DM）已经成为我国主要的公共健康问题，其主要病因是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷［1-2］。锌a2糖蛋白（ZAG）是一种新型脂肪细胞因子，可以介入整个机体的代谢和循环调节，对机体总蛋白和糖类代谢的影响显著［3］。有统计发现，T2DM患者中约25.2%合并高尿酸血症（HUA）［4］。已有研究指出，尿酸在T2DM血管病变中有重要作用，是加重肾脏病进展和心脑血管病并发症发生的独立危险因素［5］。C肽是一种广泛用于评估胰岛功能的有效方法［6-7］。本研究旨在观察新型脂肪细胞因子ZAG在T2DM并HUA患者中的表达特点，初步探讨ZAG与T2DM患者空腹C肽、血尿酸（SUA）水平的相关性。

对象与方法

1、研究对象

选取2019年5月至2021年5月在武汉科技大学附属孝感医院内分泌科住院的T2DM患者110例作为研究对象，根据是否合并HUA分为两组，观察组：T2DM并HUA组（54例，男28例，女26例）和对照组：T2DM尿酸正常组（56例，男28例，女28例）。T2DM诊断与分型依据1999年世界卫生组织诊断标准；HUA诊断依据2019年《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》。所有入选患者均为年龄大于18岁及以上的T2DM患者；排除妊娠、患有糖尿病急性及严重慢性并发症、高血压、严重感染性疾病、严重肝肾疾病和心血管疾病者。2组研究对象的基线资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

本研究经武汉科技大学附属孝感医院医学伦理委员会批准（批准号：2019-16），所有患者签署临床研究知情同意书。

2、研究方法

由经过培训、有资格的实验员收集患者临床资料，包括年龄、性别、体质量指数，使用统一校正过的相应器械为每个研究对象测量肱动脉收缩压、舒张压，采空腹肘静脉血测ZAG、空腹血糖、C肽、糖化血红蛋白、胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等指标。血清ZAG测定采用中国武汉纯度生物的ELISA试剂盒，严格按照说明书操作，批内变异系数3.0%～5.0%，批间变异系数为6.5%～6.6%；血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，血脂的测定采用酶法，采用高效液相色谱法测定糖化血红蛋白，C肽采用放射免疫分析法测定。

3、统计学方法

数据利用SPSS17.0软件进行统计分析，计数资料以例表示，采用χ2检验。正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，非正态分布的计量资料以M（QR）表示，采用非参数检验。ZAG与临床其他指标分别进行偏相关分析和多元性逐步回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

2组临床资料、实验室指标及空腹血清ZAG水平的比较，见表1。观察组空腹血清ZAG水平明显高于对照组（均P＜0.05）。偏相关分析显示，T2DM患者空腹血清ZAG水平分别与SUA（r=0.543）、体质量指数（r=0.240）、C肽（r=0.437）、三酰甘油（r=0.372）呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关（r=-0.447），差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

表1 两组研究对象的临床资料和实验室指标比较

讨 论

ZAG是一种属于免疫球蛋白家族的可溶性糖蛋白，由单一的多肽链构成［8］。目前关于ZAG的研究多集中于心血管疾病、某些恶病质疾病、2型糖尿病［9］；其与HUA的相关性报道较少。

本研究结果中，观察组的体质量指数、空腹血糖、SUA、三酰甘油均高于对照组，高密度脂蛋白胆固醇低于对照组（均P＜0.05）；糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇两组比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。该结果提示，观察组患者存在脂类代谢异常，且多伴有糖酵解加剧，ZAG可能增加葡萄糖摄取及诱导胰岛素抵抗导致了HUA的发生［10］，其具体机制仍需进一步研究。

本研究运用酶联免疫吸附法测定2组患者的ZAG水平，结果提示观察组空腹血清ZAG及血糖较对照组增高，且与SUA呈正相关。推测原因可能是由于ZAG过表达上调了脂肪分解酶，从而促进脂肪分解；T2DM在IR状态下脂肪降解使三酰甘油合成增加，同时亦提高了尿酸水平。

ZAG表达水平在T2DM并HUA患者中较T2DM尿酸正常者是升高的，其测定水平与SUA呈正相关，那么抑制ZAG表达能否调节SUA水平仍需进一步研究，ZAG可能成为防治HUA的新靶点。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突