贾真真，何 双，李扬扬，温菲菲，许晓阳，郭宁杰，吴淑华

滨州医学院附属医院病理科，山东 滨州 256600

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是一种常见的消化系统恶性肿瘤，在中国恶性肿瘤的发病率中居第3位［1］。以5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）为基础的化疗方案仍然是治疗结直肠癌的一线方案［2］。但应用5-FU作为一线抗癌药物治疗结直肠癌时，常因耐药或不良反应导致疗效不佳。

DPYD基因编码的二氢嘧啶脱氢酶（dihydropyrimidine dehydrogenase，DPD）是5-FU代谢的关键酶［3］，可将进入体内约85%的5-FU分解为无活性的二氢氟尿嘧啶。DPD蛋白与5-FU的疗效密切相关，其异常表达可使结肠癌细胞获得耐药性［4］。因此，降低DPD的表达量或提高DPD的降解率均有可能成为解决5-FU耐药问题的重要思路。本文通过应用免疫组织化学法、蛋白质印迹法（Western blot）及实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR），检测细胞内蛋白质降解重要途径之一的自噬-溶酶体途径中关键因子微管相关蛋白轻链3（light chain 3，LC3）和P62的表达，分析DPD的表达与LC3、P62的相关性，探讨其临床意义，为逆转结直肠癌对5-FU的耐药性提供新思路。

1 材料和方法

1.1 材料

收集2013—2014年滨州医学院附属医院病理科存档的具有完整随访资料的结直肠癌标本157例。纳入标准：根据2019版世界卫生组织（World Health Organization，WHO）消化系统肿瘤分类标准，由两名资深病理科医师采用双盲法重新阅片诊断为原发性结直肠癌。所有病例均为首次手术治疗，术前均未行任何放化疗，术后均应用以5-FU为基础的FOLFOX方案为一线化疗方案。157例结直肠癌患者中，男性81例，女性76例。年龄36～88岁，平均60.3岁。肿瘤直径＜5 cm者67例，≥5 cm者90例。分化程度：高分化27例，中分化102例，低分化28例。……