李建明

(山西省保德县中医院,山西 忻州 036600)

近年来,随着外用激素制剂及激素化妆品的大量应用,糖皮质激素依赖性皮炎的患病率呈明显上升趋势[1]。该病临床症状表现为皮肤出现红肿、瘙痒、疼痛、干燥及灼热等,如继续使用激素就能减轻上述症状,但一旦停用,症状就会出现复发,甚至明显加重,导致激素依赖。临床主要采取抗过敏、抗组胺和抗炎等方法治疗糖皮质激素依赖性皮炎[2]。该类药物可在较短时间内减轻皮肤症状,但患者个体差异较大,长期效果较差[3]。中医治疗激素依赖性皮炎可减少反复发作,逐渐成为皮肤科的研究热点。皮炎消颗粒是延安市中医医院自制的一种重要制剂,本研究分析皮炎消颗粒联合西替利嗪对面部糖皮质激素依赖性皮炎患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)水平的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2018年10月至2020年4月保德县中医院治疗的面部糖皮质激素依赖性皮炎患者63例,用抽签法分为对照组32例和观察组31例。对照组男4例,女28例;年龄19～57岁,平均(33.14±4.27)岁;病程1～39个月,平均(12.38±1.46)个月。观察组男5例,女26例;年龄19～57岁,平均(33.27±4.59)岁;病程1～39个月,平均(12.49±1.57)个月。两组患者基线资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究符合«赫尔辛基宣言»相关伦理要求。

1.2 诊断标准 反复外用糖皮质激素时间超过1个月;短期(3～10d)停止外用糖皮质激素后,患者原有皮损加重或复发;患者自觉皮损刺痛、灼热、瘙痒、紧绷[4]。

1.3 纳入标准 近1个月内未系统使用免疫抑制剂,且未开展激素依赖性皮炎相关的治疗;签署知情同意书。

1.4 排除标准 有糖尿病、心血管疾病、严重免疫功能低下或高血压者;皮损合并严重感染者;患有蠕形螨病、脂溢性皮炎或痤疮等影响疗效评估者。

2 治疗方法

2.1 对照组 采用盐酸西替利嗪片治疗。盐酸西替利嗪片(昆山龙灯瑞迪制药有限公司,国药准字H 20010598)口服,每次10mg,每日1次。治疗1个月。

2.2 观察组 在对照组基础上联合皮炎消颗粒治疗。皮炎消颗粒(延安市中医医院,陕药管制字〔2001〕第3695号)口服,每次12g,每日1次。治疗1个月。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①症状积分:参照«临床皮肤病学»评估脱屑、红斑、刺痛和灼热等症状,根据轻重程度计为0～4分,分值越高症状越严重[4]。②肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)水平:治疗前后取患者晨起空腹静脉血3mL,离心后取血清,采用酶联免疫吸附法测定,试剂盒均购自上海臻科生物公司。③油脂、皮肤红斑量和经皮肤水分丢失值:采用MPA9型皮肤多功能检测仪测量(德国CK公司)。

3.2 疗效评定标准 根据疗效指数评定。疗效指数＝(治疗前中医症状积分－治疗后中医症状积分)/治疗前中医症状积分×100%。痊愈:疗效指数≥95%;显效:疗效指数为70%～94%;好转:疗效指数为30%～69%;无效:疗效指数＜30%。总有效＝痊愈＋显效＋好转。

3.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件分析数据。计数资料以例(%)表示,采用χ2检验;计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)症状积分比较 治疗前,两组患者症状积分比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组患者症状积分均明显低于治疗前(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组面部糖皮质激素依赖性皮炎患者治疗前后症状积分比较(分,±s)

表1 两组面部糖皮质激素依赖性皮炎患者治疗前后症状积分比较(分,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 脱屑积分 红斑积分 刺痛积分 灼热积分观察组 31 治疗前 2.78±0.34 2.99±0.31 2.27±0.242.86±0.24治疗后 0.76±0.05△▲ 1.14±0.03△▲ 0.62±0.05△▲0.53±0.07△▲对照组 32 治疗前 2.76±0.31 2.97±0.34 2.29±0.272.87±0.25治疗后 1.92±0.14△ 2.07±0.15△ 1.38±0.14△ 1.89±0.12△

(2)TNF-α、IL-4水平比较 治疗前,两组患者血清TNF-α、IL-4水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组患者血清TNF-α及IL-4水平均明显低于治疗前(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组面部糖皮质激素依赖性皮炎患者治疗前后血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-4水平比较(pg/mL,±s)

表2 两组面部糖皮质激素依赖性皮炎患者治疗前后血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-4水平比较(pg/mL,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-4观察组 31 治疗前 631.54±33.72 62.94±4.87治疗后 317.42±24.63△▲ 40.36±2.78△▲对照组 32 治疗前 632.78±34.59 63.78±5.42治疗后 409.83±25.76△ 51.67±3.26△

(3)油脂、皮肤红斑量和经皮肤水分丢失值比较治疗前,两组患者油脂、皮肤红斑量和经皮肤水分丢失值比较,差异无统计学意义 (P＞0.05);治疗后,两组患者油脂、皮肤红斑量和经皮肤水分丢失值明显改善(P＜0.05),且观察组改善优于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组面部糖皮质激素依赖性皮炎患者治疗前后油脂、皮肤红斑量和经皮肤水分丢失值比较(±s)

表3 两组面部糖皮质激素依赖性皮炎患者治疗前后油脂、皮肤红斑量和经皮肤水分丢失值比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

经皮肤水分丢失值(g/h)观察组 31 治疗前 80.25±4.36 437.15±24.46 29.13±4.28治疗后 99.73±8.24△▲309.24±13.28△▲17.13±1.25△▲对照组 32 治疗前 79.34±5.29 436.24±25.78 29.75±3.46治疗后 91.47±6.32△ 381.57±19.36△ 22.31±2.25△组别 例数 时间油脂(μg/cm2)皮肤红斑量(mm2)

(4)临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组面部糖皮质激素依赖性皮炎患者临床疗效比较[例(%)]

4 讨论

糖皮质激素依赖性皮炎是因长时间反复外用激素,使表皮细胞分化和增殖受到抑制,造成角质层细胞功能异常和数量减少,引起的炎性反应,轻者出现红斑鳞屑,严重者伴有脓疱、炎性丘疹和渗出[5]。糖皮质激素能明显减轻皮损部位炎性反应,但长时间使用可使真皮层内胶原纤维及弹力纤维发生萎缩和变薄,皮肤出现干裂、松弛、紧绷和脱屑等,毛细血管舒张,同时抑制成纤维细胞的活性,导致患者皮肤表面血管显露和血管变宽,而停药后,原发皮炎病也极易复发。现代研究发现,该病与皮肤内油脂量减少、皮肤萎缩、免疫功能降低、皮肤的屏障功能下降紧密相关[6]。目前临床主要采用氯雷他定等抗菌类、抗炎类药物替代糖皮质激素治疗,虽可获得一定疗效,但愈后易反复。

中医认为,糖皮质激素依赖性皮炎的病机关键为热毒日久入血,热极生风,血热沸腾,风热、血热相搏于面部肌肤,表现为颜面丘疹累累,红斑肿胀,瘙痒无度,血丝弥漫等,久病不愈致肝郁化火,肝气不疏,发为血热,火热入血,血热生风,肤失所养,津液内耗,表现为皮肤干燥、潮红、毛细血管扩张和紧绷感等症状[7]。治疗应以清热泻火、凉血解毒为原则,临证时依据患者兼夹证,给予和胃、疏肝、清肺和健脾等相应治疗[8]。皮炎消颗粒由生地黄、赤芍、牡丹皮、生石膏、知母、金银花、连翘、竹叶、黄芩、蝉蜕、白鲜皮、甘草等组成,可应用于过敏性皮炎、春季性皮炎、溢脂性皮炎、药物性皮炎及各类皮炎血热风盛者。方中,地黄清热凉血、养阴生津,赤芍凉血、散瘀,牡丹皮清热凉血、活血化瘀,知母清热泻火、滋阴润燥,连翘清热、解毒,竹叶清热除烦,黄芩泻火解毒。诸药合用,共奏清热解毒凉血、祛风止痒功效。现代药理学研究发现,生地黄能有效清除患者皮肤中滞留的毒素,从而修复受损皮肤,增强皮肤锁水能力及抵抗力[9];知母有一定的抗菌、抗肿瘤和抗炎效果[10];黄芩根部的黄酮类物质具有较好的抗菌、抗氧化、免疫调节、抗病原体、解热镇痛镇静和抗炎作用[11]。本研究结果显示,观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),表明皮炎消颗粒联合西替利嗪治疗糖皮质激素依赖性皮炎,可明显提高疗效。

经皮肤水分丢失值是评估皮肤屏障功能的一个常见指标,主要用于评估接触性皮炎及口周皮炎患者皮肤状态,可反映患者皮肤角质层的水屏障功能和完整性。皮肤红斑量能有效反映皮肤炎症的程度和红斑数量。本研究中,治疗后观察组油脂、皮肤红斑量和经皮肤水分丢失值明显改善,表明皮炎消颗粒联合西替利嗪可有效减轻症状,修复皮损部位,明显改善皮肤的屏障功能。

TNF-α主要由体内激活的巨噬细胞/单核细胞分泌,如脑部的胶质细胞、神经元细胞、血管内皮细胞等,TNF-α可加剧炎性反应程度,促进具有神经毒性的一氧化氮及兴奋性氨基酸的释放,进而加重缺血性脑损伤[12]。IL-4是一种由T h 2细胞生成的炎症反应因子,具有诱导T细胞及B细胞增殖分化的作用,在机体免疫调节过程中具有重要功能[13]。本研究结果显示,治疗后观察组血清TNF-α及IL-4水平均低于对照组,表明皮炎消颗粒联合西替利嗪能明显降低体内的炎症因子水平,减轻炎性反应,有效改善皮肤状态。

综上所述,皮炎消颗粒联合西替利嗪对面部糖皮质激素依赖性皮炎有显著的效果,能减轻炎性反应,改善皮肤的屏障功能,可在临床推广应用。