张 琦，刘淑贤，王立国，郎艳艳

小细胞肺癌是临床十分常见的一种恶性肿瘤，近几年受多种因素的影响其发病率逐年增高[1]。与非小细胞肺癌比较，小细胞肺癌患者有着肿瘤生长快及在早期容易出现远处转移的特点，同时小细胞肺癌患者病程及症状期均较短，治疗难度较大[2-3]。手术及化疗是治疗小细胞肺癌的主要方式，其价值已得到临床认可，但患者生存期仍不满意，同时化疗及手术产生的创伤及并发症影响患者生活质量。近年中医药在小细胞肺癌治疗中的优势逐渐体现。本研究探讨益肺清化颗粒联合化疗治疗小细胞肺癌的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取我院2017年9月—2019年9月收治的小细胞肺癌40例。纳入标准：经病理确诊小细胞肺癌，且肿瘤分期ⅡA～ⅢA期；无精神疾病史；临床资料完善。排除标准：肝肾功能损伤严重；合并其他恶性肿瘤疾病；麻醉药物过敏者；合并严重基础疾病者；有传染性疾病者；临床资料不全者。根据治疗方式分为观察组和对照组，每组20例。观察组男12例，女8例，年龄40～77(58.50±5.41)岁；肿瘤分期：ⅡA期11例，ⅡB期3例，ⅢA期6例；全肺切除7例，部分心包切除1例，肺叶切除12例，均接受可疑淋巴结清扫术。对照组男13例，女7例，年龄41～78(59.50±5.14)岁；肿瘤分期：ⅡA期12例，ⅡB期2例，ⅢA期6例；全肺切除8例，部分心包切除1例，肺叶切除11例，均接受可疑淋巴结清扫术。2组性别、年龄、肿瘤分期等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2组均于术后2周内给予化疗。对照组给予手术联合化疗治疗。选择EP治疗方案：依托泊苷(齐鲁制药有限公司，国药准字H37023183)联合顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358)，其中顺铂给药方案为：30 mg/m2静脉滴注，第1～3天；依托泊苷给药方案为：60 mg/m2静脉滴注，第1～5天，21 d为1个周期。化疗疗程为6个周期。观察组在对照组基础上应用益肺清化颗粒(北京华神制药有限公司，国药准字Z20050851)20 g+200 ml温水冲服，每天3次。持续治疗21 d为1个周期，共治疗6个周期。

1.3观察指标

1.3.1治疗后生存情况：采用电话随访方式调查2组治疗后1、3、5年生存情况。

1.3.2生活质量评分：选择SF-36生活质量调查表，于治疗前、治疗后1年对2组生活质量进行评价。评价内容包括：生理功能、生理职能、躯体疼痛、健康状况、精力、社会功能、情感职能、精神健康，分值范围0～100分，分值越高，提示患者生活质量越高[4]。

1.3.3血清肿瘤学指标：分别于治疗前及治疗6个周期后，采集2组空腹静脉血2 ml，3000 r/min离心10 min，应用化学发光分析仪(雅培 Architeci2000)采用化学发光微粒子免疫分析法检测癌抗原125(CA125)及癌胚抗原(CEA)水平，采用酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.4免疫学指标：于治疗前1 d及治疗结束后首日晨空腹状态下采静脉血5 ml，3000 r/min离心15 min后分离血清，应用全自动生化分析仪(山东博科医疗器械有限公司生产)采用免疫比浊法测定IgG、IgA和IgM水平，试剂盒购自晶美生物工程公司。

1.3.5不良反应发生情况：观察2组治疗后不良反应发生情况，包括白细胞减少、血小板减少及头晕、腹泻、恶心、便秘等。

2 结果

2.1生存情况 治疗1、3、5年后，观察组生存率均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组小细胞肺癌治疗后生存情况比较[例(%)]

2.2生活质量评分 治疗后，2组生理功能、生理职能、躯体疼痛、健康状况、精力、社会功能、情感职能及精神健康评分均高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组小细胞肺癌治疗前后生活质量评分比较分)

2.3血清肿瘤学指标 2组治疗后TNF-α、CEA、CA125水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05,P<0.01)。见表3。

表3 2组小细胞肺癌治疗前后血清肿瘤学指标比较

2.4免疫球蛋白水平 治疗后，观察组IgG、IgA和IgM水平较治疗前升高，对照组IgG、IgA和IgM水平较治疗前降低，且观察组治疗后IgG、IgA和IgM水高于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表4。

表4 2组非小细胞肺癌治疗前后免疫球蛋白水平比较

2.5不良反应发生情况 观察组发生不良反应5例(25.00%)，其中血小板减少2例，头晕、恶心、便秘各1例；对照组发生不良反应7例(35.00%)，其中血小板减少和头晕各2例，白细胞减少、恶心、便秘各1例。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

小细胞肺癌的治疗方案主要包括手术治疗及化疗、放疗等，其中手术治疗对患者指征要求较高，且单一采用外科手术治疗效果并不理想，因此当前临床小细胞肺癌主要的治疗方法为放疗及化疗[5-6]。化疗对小细胞肺癌的治疗效果值得肯定，但是一些患者在经过化疗后，依旧有较高的局部复发率[7-8]。如何有效降低小细胞肺癌患者的复发风险，延长患者的生存周期，提高其生活质量，是当前临床针对小细胞肺癌患者制定科学治疗方案的难点，同时也是研究的主要方向。我国传统医学认为肺癌属于“肺胀”“息贲”等范畴，本质上病机属以虚至实，局部为实，全身为虚，而大多患者属气阴两虚型。

本研究结果显示，观察组治疗后1、3、5年生存率均高于对照组。提示益肺清化颗粒能够有效改善小细胞肺癌患者预后，延长生存周期[9-10]。分析原因：术后给予益肺清化颗粒联合化疗可持续杀灭肿瘤细胞，增强手术效果[11-12]。本研究结果与周素贞[10]研究结果一致。

手术联合化疗干预方案能够在切除病灶的同时，清扫一些可疑淋巴结，一定程度延长了患者的生存时间，同时在手术后2周内，对患者再次实施化疗治疗，能够进一步提升患者的治疗效果，延长患者的生存周期[13]。益肺清化颗粒内含黄芪、党参、北沙参、麦冬等多种中药成分，均经药理研究证实具有良好的抗肿瘤效果。CEA、TNF-α及CA125均为肺癌患者临床诊断、分期、疗效观察的重要肿瘤标志物，CA125在肺癌患者中的水平明显较健康群体高，是判断肺癌治疗效果的重要参考指标之一[14]；同时CEA作为一种酸性糖蛋白，在成人血清中的含量要低于肺癌患者，同样可以作为判断小细胞肺癌患者治疗效果的重要参考指标；TNF-α可以增强患者免疫功能，诱导有效的抗肿瘤免疫效益[15]，肿瘤患者的TNF-α水平明显较高，这是因为在肿瘤细胞浸润及转移过程中会对单核巨噬细胞系统产生刺激，从而使TNF-α水平升高。本研究结果显示，观察组TNF-α、CA125、CEA水平低于对照组，提示益肺清化颗粒联合化疗治疗小细胞肺癌可有效改善肿瘤细胞因子水平。

本研究结果显示，观察组治疗后IgG、IgA和IgM水平高于治疗前，对照组IgG、IgA和IgM水平低于治疗前，且观察组治疗后IgG、IgA和IgM水平高于对照组。表明益肺清化颗粒联合化疗干预治疗小细胞肺癌可显著改善患者免疫功能。

小细胞肺癌患者治疗通常以化疗为主，根据患者的实际情况，对其化疗方案进行合理调整，一些患者会根据外科分期情况，对其实施切除术、淋巴结清扫术等干预，以提升患者的治疗效果，从而获得更好的生活质量[16-17]。但化疗过程中患者常因毒副作用导致无法耐受，且影响生活质量，而加用中药制剂后，因中药大多温和，可与化疗药物中和从而降低毒副作用，同时具有增强抗肿瘤效应的效果。本研究结果显示，观察组生活质量评分高于对照组，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

综上所述，益肺清化颗粒辅助治疗小细胞肺癌能够有效延长生存时间，改善预后，且安全性较高。