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pH响应型星状聚合物胶束的制备及释药性能

2021-12-29温伟球郭建维

广东工业大学学报 2021年1期

温伟球,郭建维

(广东工业大学 轻工化工学院,广东 广州510006)

化学药物治疗法(化疗法)是一种通过化学药物干扰细胞分裂、代谢等机制从而抑制癌细胞快速增殖的治疗方法,其作为一种全身性的治疗手段,不仅对早期癌症具有显著的癌细胞抑制增长作用,而且对晚期转移性肿瘤也有不错的治疗效果[1]。然而,化疗法存在着抗癌药物溶解性差、毒副作用大、无靶向选择性、药代动力学过程不可控制等缺点,影响其在临床上癌症的治疗效果[2-3]。

为了提高化疗法的治疗效果,降低抗癌药物的毒副作用,刺激响应型聚合物胶束受到越来越多科研人员的关注,如pH响应型[4-6]、温度响应型[7-8]和还原响应型[9-10]等。其中,pH响应型聚合物胶束可根据人体正常组织(pH=7.4)和肿瘤组织(pH=5.0)微环境pH值的差异,实现对抗癌药物的可控释放,具有巨大的应用前景[11]。通过引入聚碱可构筑pH响应型聚合物胶束,在中性和酸性条件下聚碱发生负电荷(疏水性)到正电荷(亲水性)的转变,可有效控制释放抗癌药物[12-14]。通过酸不稳定性化学键连接疏水和亲水嵌段,也可制备pH响应型聚合物胶束用于疏水性抗癌药物的递送,在中性条件下,载药胶束可保持稳定,而在酸性环境下,酸不稳定性化学键断裂导致聚合物胶束裂解,从而达到药物控制释放的目的[4,15]。

然而,pH响应型聚合物胶束的研究和发展依然存在几大亟待解决的问题,如聚合物胶束在人体血液循环中稳定性不足,对抗癌药物的包裹能力较低以及载药胶束在肿瘤组织中积累效率低等[4,9]。……

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