穆博帅，徐 洋，刘志博,2

(1.北京大学 化学与分子工程学院，北京 100871；2.北京大学-清华大学生命科学联合中心，北京 100871)

前列腺癌(PCa)是常见的癌症之一，也是男性死亡的常见诱因。2020年，全球前列腺癌新增病例高达140万，死亡近40万[1]。现阶段，虽然原发性前列腺癌可以通过手术、化疗和放疗得到有效治疗[2]，但仍然存在着较高的复发可能，特别是肿瘤扩散至淋巴结和骨骼后，其致死率将大幅提高。因此，前列腺癌的早期诊断和精准治疗具有重要意义。

临床上通常通过检测血液前列腺特异性抗原(PSA)水平和直肠指诊对前列腺癌进行诊断，但仍有10%～20%的PSA低表达患者未能得到确诊，这一问题有望通过高灵敏度的正电子发射计算机断层显像(PET)和单光子发射计算机断层显像(SPECT)技术有效解决。特别是基于前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶标的放射性核素显像受到了广泛研究。

PSMA是一种由750个氨基酸组成的Ⅱ型跨膜蛋白质，包括胞内结构域、跨膜结构域和胞外结构域，在前列腺癌患者的前列腺上皮细胞中的表达是正常人的100～1 000倍，故被认为是前列腺癌诊疗的理想靶点[3-4]。111In标记的单克隆抗体ProstaScint®是美国FDA最早批准上市的靶向PSMA的前列腺癌放射性诊断药物，但由于较大的分子体积影响了其细胞膜通透性和内化速率[5]。相比之下，放射性核素标记的小分子药物具有更好的膜通透性，不仅在前列腺癌诊断中表现出良好的灵敏度，还在前列腺癌放疗中具有巨大潜力。

1 靶向PSMA小分子药物结构简介

早期靶向PSMA小分子药物主要基于2-PMPA等磷酸结构单元发展而来。……