王光亚

（庆阳市人民医院血液科，甘肃庆阳 745000）

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes,MDS）作为一组异质性髓系克隆性疾病，主要临床特征为血细胞减少、病态造血及骨髓细胞增生[1]。目前临床上针对MDS患者的治疗以单药化疗和造血干细胞移植为主。近年来，应用小剂量单药化疗治疗MDS，尚无研究得到该方法延缓生命周期或降低死亡率的明确结论；除此之外，由于患者身体机能较差，造血干细胞移植治疗MDS的效果也十分受限[2]。因此选择一种简单、有效、安全的治疗方法十分重要。本研究通过对比基础治疗与阿糖胞苷、沙利度胺两药联合治疗MDS的治疗总有效情况、血常规检测指标的水平变化、不良反应发生情况，从而进一步探究阿糖胞苷联合沙利度胺治疗MDS的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年9月至2021年3月庆阳市人民医院收治的112例MDS患者，进行前瞻性研究。按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组各56例。对照组男性26例，女性30例；年龄41～80岁，平均年龄（52.92±6.68）岁；病程1～4年，平均病程（2.41±0.43）年。研究组男性22例，女性34例；年龄43～76 岁，平均年龄（53.12±6.78）岁；病程1～5年，平均病程（2.42±0.54）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经庆阳市人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合骨髓增生异常综合征诊断标准[3]，并经血液学血常规、病理学和细胞遗传学检查确诊；②临床资料完整者。排除标准：①肝、肾功能障碍者；②继发性MDS者；③精神疾病者。

1.2 治疗方法 对照组患者接受高三尖杉酯碱注射液（四川宝鉴堂药业有限公司，国药准字H20055809，规格：1 mL∶ 1 mg）、注 射 用 阿 糖 胞 苷（Pfizer Italia s.r.l.，国药准字 HJ20160402，规格：0.5 g）、重组人粒细胞刺激因子注射液（科兴生物制药股份有限公司，国药准字S20010015,规格：75 μg）治疗。用法用量：高三尖杉酯碱注射液采用静脉滴注，1 mg/次，1 次/d，4～6 d/疗程，连续用药2个疗程，2个疗程间隔1～2周；注射用阿糖胞苷采用皮下注射，10～15 mg/m2（m2为体表面积单位），2次/d，连续2次用药应间隔12 h，连续用药14 d。当中性粒细胞减少时，给予皮下注射重组人粒细胞刺激因子注射液200 μg/d，1 d/次；当中性粒细胞＞5 000/mm3时，停止给药。

研究组患者接受注射用阿糖胞苷、沙利度胺片（常州制药厂有限公司，国药准字H32026130，规格：50 mg）治疗。用法用量：注射用阿糖胞苷采用皮下注射，10～15 mg/m2，2 次 /d，连续 2 次用药应间隔 12 h，连续用药14 d；沙利度胺片采用口服，50㎎/次，4次/d，15 d/疗程，连续用药2个疗程，2个疗程间隔7 d。

1.3 观察指标 ①比较两组治疗总有效率。依据骨髓增生异常综合征最低诊断标准[4]评定治疗效果，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、血液学进步（HI）、轻微反应（MR）和无效。CR：贫血、出血等症状消失，骨髓检查显示原始细胞＜5%，血小板＞100×109/L，血红蛋白＞110 g/L，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，均可维持6个月以上；PR：上述症状显著好转，骨髓检查显示原始细胞较治疗前降低50%以上，血小板＞100×109/L，血红蛋白＞110 g/L，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，且维持3个月以上；HI：上述症状好转，骨髓检查显示原始细胞较治疗前降低50%以下，血小板较治疗前上升（20～30）×109/L以上，血红蛋白较治疗前上升15 g/L以上，中性粒细胞绝对值较治疗前上升0.5×109/L以上；MR：上述症状轻微好转，原始细胞、中性粒细胞、血小板、血红蛋白检测结果均未见明显变化；无效：上述症状未见好转甚至于恶化。治疗总有效率=（CR+PR+HI）例数/总例数×100%。②比较两组患者治疗前后的血常规检测指标。检测方法：应用贝克曼血液分析仪（北京迈润医疗医疗器械有限公司，型号：COULTER LH 750）进行检测，抽取静脉血2 mL，全血稀释后经人外周血淋巴细胞分离液（FICOLL）离心，以3 500 r/min转速离心4 min。取上清液，得到血清，继续使用贝克曼血液分析仪进行白细胞和血小板计数。③比较两组不良反应发生情况。不良反应包括：骨髓抑制、发热、胃肠道不适、肝功能损伤。

1.4 统计学分析 数据应用SPSS 21.0统计学软件进行分析，计数资料以[例（%）]表示，使用χ2检验；计量资料以（±s）表示，组间比较使用独立样本t检验，组内比较使用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较 对照组患者治疗总有效率低于研究组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗总有效率比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗前后的血常规检测指标比较 治疗前两组患者的白细胞、血小板比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后对照组患者的白细胞、血小板均低于研究组，差异均有统计学意义（P＜0.05）,见表2。

表2 两组患者治疗前后的血常规检测指标比较（±s，×109/L）

表2 两组患者治疗前后的血常规检测指标比较（±s，×109/L）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

组别 例数 白细胞 血小板治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 56 2.53±1.17 2.48±1.32* 79.04±18.76 90.53±16.27*研究组 56 2.48±1.32 3.41±1.69* 80.07±19.63 99.22±14.88*t值 0.21 -3.25 -0.28 -2.95 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组不良反应发生情况比较 对照组患者骨髓抑制、发热、肝功能损伤等不良反应发生率均高于研究组，对照组不良反应总发生率高于研究组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

MDS是由造血干细胞水平障碍导致血细胞、白细胞、血小板减少，从而引发贫血和出血反应[5]。若不及时进行治疗，病情再发展可能导致急性白血病。目前，临床上对MDS采取的治疗方法并没有统一。但相对一致的是，治疗MDS可以采用移植造血干细胞的方式，但是因这一方式存在费用高、易引起并发症等诸多不足[6]。阿糖胞苷是嘧啶类抗代谢药物，通过细胞膜上的载体转运进入到细胞后，在磷酸激酶作用下，转化为三磷酸阿糖胞苷，与脱氧胞嘧啶三磷酸竞争结合DNA，从而阻碍DNA的合成和复制[7]。阿糖胞苷在治疗MDS上有一定的效果，但其所产生的骨髓抑制、胃肠道功能紊乱等不良反应较严重。沙利度胺是一种谷氨酸衍生物，具有免疫调节和抑制肿瘤细胞增殖等作用[8]，临床多被用于MDS低危组患者治疗，但是单药治疗的效果较差[9]。因此本文选用小剂量阿糖胞苷与沙利度胺联合治疗骨髓增生异常综合征，为寻找最佳用药方案提供依据。

本次研究结果，对照组患者治疗总有效率为53.57%，低于研究组的82.14%（P＜0.05），说明阿糖胞苷联合沙利度胺治疗MDS，可以缓解患者的临床症状，显著提升临床效果；治疗后，对照组患者的白细胞、血小板均低于研究组（P＜0.05），说明阿糖胞苷联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征，能够明显改善骨髓微环境，有助于患者造血功能的恢复；对照组患者骨髓抑制、发热、肝功能损伤等不良反应发生率均高于研究组，对照组患者不良反应总发生率高于研究组（P＜0.05），表明阿糖胞苷联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征，对于患者的损伤更小，减少不良反应的发生。与顾卫军等[10]的研究结果一致。

综上所述，阿糖胞苷联合沙利度胺应用于MDS的治疗中，能够明显改善造血微环境，临床效果显著且应用安全；本研究样本量较小，有待进一步对大样本研究进行探索，以提升疗效。