基于“药物-靶点-通路”网络的血必净注射液治疗COVID-19作用机制研究
2021-12-27杨冬梅霍艳杰陈临江袁志鹰庹勤慧赵洪庆
杨冬梅,霍艳杰,陈临江,曾 阳,袁志鹰,庹勤慧,赵洪庆
(湖南中医药大学,湖南 长沙410208)
由2019新型冠状病毒(2019-novel coronavirus,2019-nCo V)引发的新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)在全球范围内流行,严重威胁人们身体健康[1]。新型冠状病毒肺炎的临床分型根据病情危重程度主要为轻型、普通型、重型与危重型[2]。研究发现,在COVID-19重症及危重症患者血浆中中性粒细胞数量增加,淋巴细胞数量显著降低,而多种促炎因子表达水平明显上升[3-5]。其中,危重型患者免疫系统已经完全紊乱,因炎性因子大量产生而出现细胞因子风暴[6-7]。而细胞因子风暴发生迅速,是新型冠状肺炎重型患者发展为危重型患者的主要原因。
血必净注射液作为国家中药二类新药,于非典时期上市,主要应用于脓毒血症、多脏器功能衰竭综合征、肺心病急性加重期、急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合征、急性胰腺炎等疾病的治疗[8-11]。2020年4月12日,经国家药品监督管理局批准,血必净新增适应证:“可用于新型冠状病毒肺炎重型、危重型的全身炎症反应综合征或/和多脏器功能衰竭”[12]。本研究拟采用网络药理学方法分析血必净注射液活性成分通过调节免疫与炎症反应治疗COVID-19的作用机制,为其临床运用提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 材料
数据库:中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP,http://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php);Uniprot数据库(http://www.uniprot.org/);STRING数据库(https://string-db.org/)TTD数据库(http://db.idrblab.net/ttd/);DisGeNT数据库(https://www.disgenet.org/);DAVID数据库(https://david.ncifcrf.gov/)。
软件:可 视 化cytoscape3.5.1软 件、pymol软 件 与Autodock4.2分子对接软件,易汉博作图软件(http://www.ehbio.com/ImageGP/index)。
1.2 药物活性成分收集与筛选
利用TCMSP收集血必净注射液:丹参、赤芍、红花、川芎、当归五味中药的主要化学成分。……
